Uno studio randomizzato, in aperto, a doppia coorte di fluzoparib combinato con famitinib malato o SHR-1701 per la terapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma ovarico avanzato

Criteri di inclusione：

• I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato;
• Età ≥18 anni (calcolata dalla data di firma del consenso informato);
• Nuova diagnosi patologica di carcinoma ovarico sieroso di alto grado (o moderatamente e scarsamente differenziato), carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario; Adenocarcinoma endometrioide ovarico di grado ≥ II; Tumore misto: deve essere presente il tipo sieroso di alto grado o componenti endometrioidi di grado ≥ II.
• Stadio III-IV FIGO 2014;
• I soggetti presentano almeno una lesione misurabile valutabile mediante TC o RM (RECIST v1.1);
• Dopo valutazione del ricercatore, non è possibile ottenere una resezione R0 o il soggetto non può tollerare l'intervento chirurgico;

I criteri per giudicare che non si possa raggiungere la resezione R0 includono:

1. Punteggio endoscopico di Fagotti ≥8 punti;
2. Quando i metodi di valutazione laparoscopica sono difficili da attuare, può essere adottato un punteggio TC addominale superiore di Suidan ≥3 punti.

Possono essere considerati criteri per l'incapacità di tollerare l'intervento chirurgico:

1. Indice di Massa Corporea: BMI ≥40;
2. Malattie croniche multiple;
3. Malnutrizione o ipoproteinemia;
4. Ascite da moderata a massiva;
5. Tromboembolismo venoso di nuova diagnosi;
6. Condizione fisica: ECOG PS > 2;

7. Altri motivi determinati dal ricercatore;

   • ECOG PS: 0-2;
   • Il soggetto è stato testato e confermato da un istituto professionale come portatore del tipo selvatico di BRCA1/2 germinale.
   • Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti (non è consentito l'uso di componenti ematiche o fattori di crescita cellulare entro 14 giorni prima della prima somministrazione):

Conteggio assoluto dei neutrofili ≥1.5×10⁹/L; conta piastrinica ≥100×10⁹/L; emoglobina ≥9 g/dL; Albumina sierica ≥3g/dL; Bilirubina ≤1.5 volte il limite superiore di normalità (ULN); ALT e AST ≤2.5 volte ULN, e ≤5 volte ULN in presenza di metastasi epatiche; Creatinina sierica ≤1.5 volte ULN, o clearance della creatinina ≥60 mL/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault);

• I soggetti in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza nel sangue con risultato negativo entro una settimana prima della prima somministrazione del farmaco e non devono essere in periodo di allattamento. Devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova e per sei mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale. In caso di gravidanza sospetta o confermata, devono informare immediatamente lo sperimentatore.
• I soggetti erano disposti a collaborare per completare il questionario sulla qualità della vita durante il trattamento sperimentale e il follow-up, e hanno accettato che i risultati del questionario potessero essere utilizzati per la ricerca clinica.

Criteri di esclusione：

• In passato (entro 5 anni) o contemporaneamente ad altri tumori maligni non curati, sono esclusi il carcinoma tiroideo curato, il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma in situ e quelli che hanno completato la mastectomia radicale > carcinoma mammario che non si è ripresentato per tre anni.
• I soggetti hanno metastasi del sistema nervoso centrale non trattate. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto trattamento sistemico o radicale per metastasi cerebrali o meningee (radioterapia o chirurgia), e la cui stabilità è stata mantenuta per almeno un mese confermata dall'imaging, e che hanno interrotto la terapia ormonale sistemica (10mg/giorno di prednisone o altri equivalenti ormoni terapeutici) per più di due settimane e non presentano sintomi clinici, possono essere inclusi.
• I soggetti hanno precedentemente ricevuto trattamento con inibitori del PARP noti o possibili, farmaci anti-angiogenici e PD-L1/TGF-β.
• Coloro che non sono in grado di deglutire normalmente le compresse o hanno una funzione gastrointestinale anormale, che il ricercatore determina possa influenzare l'assorbimento del farmaco;
• Coloro che hanno avuto un'ostruzione intestinale o una perforazione gastrointestinale in periodo recente (entro 3 mesi);
• Ci sono sintomi clinici o malattie cardiache scarsamente controllate, come: (1) insufficienza cardiaca di grado NYHA 2 o superiore; (2) angina instabile; (3) Infarto miocardico verificatosi entro un anno; (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento; (5) QTc> 470ms;
• Se si verifica qualsiasi evento emorragico grave di grado 2 o superiore in CTCAE 5.0 entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica o flebite, ecc., e il test del sangue occulto fecale è positivo durante il periodo basale, può essere eseguito un riesame. Se il riesame risulta ancora positivo, deve essere eseguita una gastroscopia o colonscopia in combinazione con il giudizio clinico quando necessario.
• Il soggetto ha ricevuto trasfusione di piastrine o globuli rossi entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento;
• Accompagnato da ulcere attive, ferite non guarite o fratture;
• I soggetti avevano infezioni attive o sviluppavano febbre di origine sconosciuta durante il periodo di screening o prima della prima somministrazione. 38,5 gradi
• Il soggetto ha una deficienza immunitaria congenita o acquisita (come infezione da HIV), o epatite attiva (Epatite B riferimento: HBsAg positivo e HBV DNA≥500 IU/ml o 1000 copie/mL; Epatite C riferimento: anticorpo HCV positivo e HCV RNA > limite superiore del valore normale);
• Coloro che hanno precedentemente ricevuto radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale o terapia molecolare mirata e avevano meno di 4 settimane prima del completamento del trattamento (l'ultima somministrazione) (per farmaci molecolari mirati orali, era inferiore a 5 emivite del farmaco); Gli eventi avversi causati dal trattamento precedente (esclusa l'alopecia) non si sono ripresi al grado ≤1 (CTCAE 5.0);
• Entro 6 mesi prima della prima somministrazione, si sono verificati eventi di trombosi arteriosa o venosa di grado ≥3, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.
• Coloro con una storia di disturbi emorragici o della coagulazione ereditari o acquisiti (come pazienti con emofilia, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ecc.);
• Durante il periodo di studio, i soggetti potrebbero ricevere altri trattamenti antitumorali sistemici;
• Coloro con ipertensione che non hanno ottenuto un buon controllo attraverso il trattamento con farmaci antipertensivi (pressione sistolica ≥140 mmHg o pressione diastolica ≥90 mmHg);
• I soggetti sono in gravidanza, allattamento o pianificano di rimanere incinte durante il periodo di trattamento dello studio;
• Come determinato dai ricercatori, i soggetti hanno altri fattori che potrebbero portare alla forzata interruzione di questo studio, come altre malattie gravi (inclusa malattia mentale) che richiedono trattamento combinato, gravi anomalie dei test di laboratorio, accompagnate da fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza dei soggetti, o la raccolta di dati e campioni.