En randomisert, åpen, dobbel-kohort studie av Fluzoparib kombinert med Famitinib malat eller SHR-1701 for neoadjuvant behandling hos pasienter med avansert eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne meldte seg frivillig til denne studien og signerte informert samtykkeerklæring;
• Alder ≥18 år (beregnet fra datoen for signering av informert samtykke);
• Nydiagnostisert høggradig (eller moderat og dårlig differensiert) serøs eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritoneal kreft i patologi; Eggstokks endometrioide adenokarsinom av grad ≥ II; Blandet svulst: Høggradig serøs type eller ≥ grad II endometrioide komponenter må være til stede.
• FIGO 2014 Stadium III-IV;
• Deltakerne har minst én målebar lesjon som kan evalueres med CT eller MRI (RECIST v1.1);
• Etter vurdering av forskeren kan R0-reseksjon ikke oppnås eller kirurgi ikke tolereres;

Kriteriene for å vurdere at <s:1> ikke kan nå R0-reseksjon inkluderer:

1. Fagotti endoskopisk score ≥8 poeng;
2. Når laparoskopiske vurderingsmetoder er vanskelige å gjennomføre, kan en øvre abdominal Suidan CT-score på ≥3 poeng benyttes.

Kriterier for manglende evne til å tolerere kirurgi kan vurderes:

1. Kroppsmasseindeks: BMI ≥40;
2. Flere kroniske sykdommer;
3. Underernæring eller hypoproteinemi;
4. Moderat til massiv ascites;
5. Nydiagnostisert venøs tromboembolisme;
6. Fysisk tilstand: ECOG PS > 2;

7. Andre årsaker som fastsatt av forskeren;

   • ECOG PS: 0-2;
   • Deltakeren er testet og bekreftet av en profesjonell institusjon å være av villtype for germline BRCA1/2.
   • Vitalorganenes funksjoner oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter eller cellevekstfaktorer kan brukes innen 14 dager før første administrering):

<s:1> Absolutt neutrofilantall ≥1,5×10⁹/L; <s:1> trombocyttantall ≥100×10⁹/L; <s:1> hemoglobin ≥9 g/dL; Serum albumin ≥3 g/dL; Bilirubin ≤1,5 ganger øvre normalgrense; <s:1> ALT og AST ≤2,5 ganger øvre normalgrense, og ≤5 ganger øvre normalgrense ved levermetastaser; Serum kreatinin ≤1,5 ganger øvre normalgrense, eller kreatininklarering ≥60 mL/min (beregnet etter Cockcroft-Gault formel);

• Fruktbare deltakere må gjennomgå en blodgraviditetstest med negativt resultat innen én uke før første administrering av legemiddelet, og må ikke være i ammeperiode. De må samtykke til å bruke effektive prevensjonsmidler under forsøksperioden og i seks måneder etter siste administrering av forsøkslegemiddelet. Ved mistanke eller bekreftet graviditet må de umiddelbart varsle forsøkslederen.
• Deltakerne var villige til å samarbeide om å fullføre spørreundersøkelsen om livskvalitet under forsøksbehandling og oppfølging, og samtykket til at resultatene fra spørreundersøkelsen kunne brukes til klinisk forskning.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere (innen 5 år) eller samtidig med andre uhelbredte ondartede svulster; for helbredt skjoldbruskkreft, basalcellekarsinom i huden, carcinoma in situ, og de som har fullført radikal mastektomi > brystkreft som ikke har gjenoppstått i tre år er ekskludert.
• Deltakerne har ubehandlede sentralnervesystemmetastaser. Pasienter som tidligere har mottatt systemisk eller radikal behandling for hjerne- eller meningeometastaser (strålebehandling eller kirurgi), og hvis stabilitet er opprettholdt i minst én måned bekreftet med bildebehandling, og som har stoppet systemisk hormonbehandling (10 mg/dag prednison eller andre tilsvarende terapeutiske hormoner) i mer enn to uker og ikke har kliniske symptomer, kan inkluderes.
• Deltakerne har tidligere mottatt behandling med kjente eller mulige PARP-hemmere, anti-angiogenese legemidler og PD-L1/TGF-β.
• De som ikke kan svelge tabletter normalt eller har unormal gastrointestinal funksjon, som forskeren vurderer kan påvirke legemiddelopptak;
• De som har opplevd tarmobstruksjon eller gastrointestinal perforasjon nylig (innen 3 måneder);
• Det er dårlig kontrollerte kliniske symptomer eller hjerte sykdommer, som: (1) NYHA grad 2 eller høyere hjertesvikt; (2) ustabil angina pectoris; (3) Myokardieinfarkt inntraff innen ett år; (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon; (5) QTc > 470 ms;
• Hvis noen alvorlige blødningshendelser med grad 2 eller høyere i CTCAE 5.0 oppstår innen 4 uker før første medisinering, som gastrointestinal blødning, blødende magesår eller flebitis osv., og føkt okkultblod er positivt i basislinjeperioden, kan en ny undersøkelse gjennomføres. Hvis nyundersøkelsen fortsatt er positiv, bør gastroskopi eller koloskopi utføres i kombinasjon med klinisk vurdering når nødvendig.
• Deltakeren har mottatt trombocytt- eller røde blodcelle-transfusjon innen 14 dager før behandlingsstart;
• Ledsaget av aktive sår, uhelbredte sår eller brudd;
• Deltakerne hadde aktive infeksjoner eller utviklet uforklarlig feber under screeningsperioden eller før første administrering. 38,5 grader
• Deltakeren har medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infeksjon), eller aktiv hepatitt (Hepatitt B referanse: HBsAg positiv og HBV DNA ≥500 IU/ml eller 1000 kopier/mL; Hepatitt C referanse: HCV-antistoff positiv og HCV RNA > øvre normalverdi);
• De som tidligere har mottatt strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling eller molekylær målrettet behandling og hadde mindre enn 4 uker før fullføring av behandlingen (siste medisinering) (for orale molekylære målrettede legemidler var det mindre enn 5 legemiddelhalveringstider); Bivirkninger forårsaket av tidligere behandling (unntatt hårtap) har ikke gjenopprettet seg til grad ≤1 (CTCAE 5.0);
• Innen 6 måneder før første medisinering har det vært hendelser av grad ≥3 arteriell trombose eller venøs trombose, som cerebrovaskulære hendelser (inkludert forbigående iskemisk anfall, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyp venetrombose og lungeemboli osv.
• De med historie om arvelig eller ervervet blødning eller koagulasjonsforstyrrelser (som hemofili-pasienter, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni osv.);
• Under studien kan deltakerne motta annen systemisk antikreftsbehandling;
• De med hypertensjon som ikke har oppnådd god kontroll gjennom antihypertensiv legemiddelbehandling (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg);
• Deltakerne er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide under studiebehandlingsperioden;
• Som fastsatt av forskerne har deltakerne andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av denne studien, som andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, alvorlige laboratorietestavvik, ledsaget av familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke deltakernes sikkerhet, eller innsamling av data og prøver.