Een gerandomiseerde, open-label, dubbelcohortstudie van fluzoparib gecombineerd met famitinibmalaat of SHR-1701 voor neoadjuvante therapie bij patiënten met gevorderd ovariumcarcinoom

Insluitingscriteria:

• De proefpersonen hebben vrijwillig deelgenomen aan deze studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend;
• Leeftijd ≥18 jaar (berekend vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming);
• Nieuw gediagnosticeerd hooggradig (of matig en slecht gedifferentieerd) sereus ovariumcarcinoom, eileiderkanker of primair peritoneaal carcinoom in de pathologie; Ovarium endometrioïd adenocarcinoom van graad ≥ II; Gemengde tumor: Hooggradig sereus type of ≥ graad II endometrioïde componenten moeten aanwezig zijn.
• FIGO 2014 Fase III-IV;
• De proefpersonen hebben ten minste één meetbare laesie die kan worden geëvalueerd door CT of MRI (RECIST v1.1);
• Na beoordeling door de onderzoeker kan R0-resectie niet worden bereikt of kan de operatie niet worden getolereerd;

De criteria voor het beoordelen dat R0-resectie niet kan worden bereikt, zijn onder meer:

1. Fagotti endoscopische score ≥8 punten;
2. Wanneer laparoscopische beoordelingsmethoden moeilijk uit te voeren zijn, kan een bovenbuik Suidan's CT-score van ≥3 punten worden toegepast.

De criteria voor het onvermogen om een operatie te tolereren, kunnen worden overwogen:

1. Body Mass Index: BMI ≥40;
2. Meerdere chronische ziekten;
3. Ondervoeding of hypoproteïnemie;
4. Matige tot massieve ascites;
5. Nieuw gediagnosticeerde veneuze trombo-embolie;
6. Fysieke conditie: ECOG PS > 2;

7. Andere redenen zoals bepaald door de onderzoeker;

   • ECOG PS: 0-2;
   • De proefpersoon is getest en bevestigd door een professionele instelling als zijnde van het wildtype van germline BRCA1/2.
   • De functies van vitale organen voldoen aan de volgende vereisten (er mogen geen bloedcomponenten of celgroeifactoren worden gebruikt binnen 14 dagen vóór de eerste toediening):

Absolute neutrofielentelling ≥1,5×10⁹/L; bloedplaatjestelling ≥100×10⁹/L; hemoglobine ≥9 g/dL; Serum albumine ≥3 g/dL; Bilirubine ≤1,5 keer ULN; ALT en AST ≤2,5 keer ULN, en ≤5 keer ULN bij aanwezigheid van levermetastasen; Serum creatinine ≤1,5 keer ULN, of creatinineklaring ≥60 mL/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule);

• Vruchtbare proefpersonen moeten binnen één week vóór de eerste toediening van het geneesmiddel een bloedzwangerschapstest met een negatief resultaat ondergaan en mogen niet in de lactatieperiode zijn. Ze moeten instemmen met het nemen van effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de proefperiode en gedurende zes maanden na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel. Als er een vermoedelijke of bevestigde zwangerschap is, moeten ze dit onmiddellijk melden aan de onderzoeker.
• De proefpersonen waren bereid om samen te werken bij het invullen van de vragenlijst over de kwaliteit van leven tijdens de proefbehandeling en follow-up, en stemden ermee in dat de resultaten van de vragenlijst konden worden gebruikt voor klinisch onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• In het verleden (binnen 5 jaar) of gelijktijdig met andere ongenezen kwaadaardige tumoren, voor genezen schildklierkanker, basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ, en degenen die een radicale mastectomie hebben voltooid > Borstkanker die drie jaar niet is teruggekeerd, is uitgesloten.
• De proefpersonen hebben onbehandelde centrale zenuwstelselmetastasen. Patiënten die eerder systemische of radicale behandeling voor hersen- of meningeale metastasen hebben ondergaan (radiotherapie of chirurgie), en waarvan de stabiliteit gedurende ten minste één maand is bevestigd door beeldvorming, en die gestopt zijn met systemische hormoontherapie (10 mg/dag prednison of andere equivalente therapeutische hormonen) gedurende meer dan twee weken en geen klinische symptomen hebben, kunnen worden opgenomen.
• De proefpersonen hebben eerder behandeling ontvangen met bekende of mogelijke PARP-remmers, anti-angiogenese geneesmiddelen en PD-L1/TGF-β.
• Degenen die niet normaal tabletten kunnen slikken of abnormale gastro-intestinale functie hebben, wat de onderzoeker bepaalt dat de geneesmiddelabsorptie kan beïnvloeden;
• Degenen die recentelijk (binnen 3 maanden) darmobstructie of gastro-intestinale perforatie hebben ervaren;
• Er zijn slecht gecontroleerde klinische symptomen of ziekten van het hart, zoals: (1) NYHA graad 2 of hoger hartfalen; (2) onstabiele angina pectoris; (3) Myocardinfarct opgetreden binnen één jaar; (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen; (5) QTc > 470 ms;
• Als er binnen 4 weken vóór de eerste medicatie een ernstige bloeding van graad 2 of hoger volgens CTCAE 5.0 optreedt, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorrhagische maagzweer of flebitis, en de fecaal occult bloed positief is tijdens de baselineperiode, kan een heronderzoek worden uitgevoerd. Als het heronderzoek nog steeds positief is, moet een gastroscopie of colonoscopie worden uitgevoerd in combinatie met klinische beoordeling indien nodig.
• De proefpersoon heeft binnen 14 dagen vóór de start van de behandeling een bloedplaatjes- of rode bloedceltransfusie ontvangen;
• Begeleid door actieve zweren, niet-genezen wonden of fracturen;
• De proefpersonen hadden actieve infecties of ontwikkelden onverklaarde koorts tijdens de screeningsperiode of vóór de eerste toediening. 38,5 graden
• De proefpersoon heeft een aangeboren of verworven immuundeficiëntie (zoals HIV-infectie), of actieve hepatitis (Hepatitis B referentie: HBsAg positief en HBV DNA ≥500 IU/ml of 1000 kopieën/mL; Hepatitis C referentie: HCV antilichaam positief en HCV RNA > bovengrens van normale waarde);
• Degenen die eerder radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie of moleculaire doelgerichte therapie hebben ontvangen en minder dan 4 weken vóór de voltooiing van de behandeling (de laatste medicatie) (voor orale moleculaire doelgerichte geneesmiddelen was het minder dan 5 geneesmiddelhalfwaardetijden); Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling (exclusief alopecia) zijn niet hersteld tot graad ≤1 (CTCAE 5.0);
• Binnen 6 maanden vóór de eerste medicatie zijn er gebeurtenissen geweest van graad ≥3 arteriële trombose of veneuze trombose, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, etc.
• Degenen met een voorgeschiedenis van erfelijke of verworven bloeding- of stollingsstoornissen (zoals hemofiliepatiënten, stollingsstoornissen, trombocytopenie, etc.);
• Tijdens de studieperiode kunnen de proefpersonen andere systemische antitumorbehandelingen ontvangen;
• Degenen met hypertensie die geen goede controle hebben bereikt door antihypertensiva behandeling (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
• De proefpersonen zijn zwanger, geven borstvoeding of zijn van plan zwanger te worden tijdens de studiebehandelingsperiode;
• Zoals bepaald door de onderzoekers, hebben de proefpersonen andere factoren die kunnen leiden tot de gedwongen beëindiging van deze studie, zoals andere ernstige ziekten (inclusief psychische aandoeningen) die gecombineerde behandeling vereisen, ernstige laboratoriumtestafwijkingen, begeleid door familie- of sociale factoren die de veiligheid van de proefpersonen kunnen beïnvloeden, of de verzameling van gegevens en monsters.