Um Estudo Randomizado, Aberto, de Dupla-coorte de Fluzoparib Combinado com Famitinib Malato ou SHR-1701 para Terapia Neoadjuvante em Doentes com Cancro do Ovário Avançado

Critérios de inclusão:

• Os participantes aderiram voluntariamente a este estudo e assinaram o formulário de consentimento informado;
• Idade ≥18 anos (calculada a partir da data de assinatura do consentimento informado);
• Diagnóstico recente de cancro do ovário seroso de alto grau (ou moderadamente e pouco diferenciado), cancro da trompa de Falópio ou cancro peritoneal primário em patologia; Adenocarcinoma endometrioide do ovário de grau ≥ II; Tumor misto: Deve estar presente o tipo seroso de alto grau ou componentes endometrioides ≥ grau II.
• Fase III-IV FIGO 2014;
• Os participantes têm pelo menos uma lesão mensurável que pode ser avaliada por TC ou RM (RECIST v1.1);
• Após avaliação pelo investigador, não pode ser alcançada a ressecção R0 ou a cirurgia não pode ser tolerada;

Os critérios para julgar que não pode ser alcançada a ressecção R0 incluem:

1. Pontuação endoscópica de Fagotti ≥8 pontos;
2. Quando os métodos de avaliação laparoscópica são difíceis de implementar, pode ser adotada uma pontuação TC de Suidan abdominal superior de ≥3 pontos.

Os critérios para a incapacidade de tolerar a cirurgia podem ser considerados:

1. Índice de Massa Corporal: IMC≥40;
2. Múltiplas doenças crónicas;
3. Desnutrição ou hipoproteinemia;
4. Ascite moderada a maciça;
5. Tromboembolismo venoso recentemente diagnosticado;
6. Estado físico: ECOG PS > 2;

7. Outras razões determinadas pelo investigador;

   • ECOG PS: 0-2;
   • O participante foi testado e confirmado por uma instituição profissional como sendo do tipo selvagem de BRCA1/2 germinativo.
   • As funções dos órgãos vitais cumprem os seguintes requisitos (não é permitido o uso de componentes sanguíneos ou fatores de crescimento celular nos 14 dias anteriores à primeira administração):

Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L; contagem de plaquetas ≥100×10⁹/L; hemoglobina ≥9 g/dL; Albumina sérica ≥3g/dL; Bilirrubina ≤1,5 vezes o LSN; ALT e AST ≤2,5 vezes o LSN, e ≤5 vezes o LSN na presença de metástase hepática; Creatinina sérica ≤1,5 vezes o LSN, ou depuração da creatinina ≥60 mL/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault);

• Os participantes férteis devem realizar um teste de gravidez no sangue com resultado negativo na semana anterior à primeira administração do fármaco, e não devem estar no período de lactação. Devem concordar em tomar medidas contracetivas eficazes durante o período de ensaio e durante seis meses após a última administração do fármaco do ensaio. Se houver qualquer suspeita ou confirmação de gravidez, devem notificar imediatamente o investigador.
• Os participantes estavam dispostos a cooperar no preenchimento do questionário sobre qualidade de vida durante o tratamento e seguimento do ensaio, e concordaram que os resultados do questionário pudessem ser utilizados para investigação clínica.

Critérios de exclusão:

• No passado (dentro de 5 anos) ou concomitantemente com outros tumores malignos não curados, para cancro da tiroide curado, carcinoma de células basais da pele, carcinoma in situ, e aqueles que completaram mastectomia radical > Cancro da mama que não recidivou há três anos é excluído.
• Os participantes têm metástases do sistema nervoso central não tratadas. Pacientes que previamente receberam tratamento sistémico ou radical para metástases cerebrais ou meníngeas (radioterapia ou cirurgia), e cuja estabilidade foi mantida por pelo menos um mês confirmado por imagem, e que interromperam a terapia hormonal sistémica (10mg/dia de prednisona ou outras hormonas terapêuticas equivalentes) há mais de duas semanas e não apresentam sintomas clínicos, podem ser incluídos.
• Os participantes receberam previamente tratamento com inibidores de PARP conhecidos ou possíveis, fármacos antiangiogénicos, e PD-L1/TGF-β.
• Aqueles que são incapazes de engolir comprimidos normalmente ou têm função gastrointestinal anormal, o que o investigador determina que pode afetar a absorção do fármaco;
• Aqueles que experienciaram obstrução intestinal ou perfuração gastrointestinal no período recente (dentro de 3 meses);
• Existem sintomas clínicos ou doenças cardíacas mal controladas, tais como: (1) insuficiência cardíaca NYHA grau 2 ou superior; (2) angina instável; (3) Enfarte do miocárdio ocorrido no último ano; (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção; (5) QTc> 470ms;
• Se ocorrer qualquer evento hemorrágico grave com grau 2 ou superior no CTCAE 5.0 dentro de 4 semanas antes da primeira medicação, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica ou flebite, etc., e o teste de sangue oculto nas fezes for positivo durante o período basal, pode ser realizada uma reavaliação. Se a reavaliação permanecer positiva, deve ser realizada uma gastroscopia ou colonoscopia combinada com julgamento clínico quando necessário.
• O participante recebeu transfusão de plaquetas ou glóbulos vermelhos dentro de 14 dias antes do início do tratamento;
• Acompanhado por úlceras ativas, feridas não cicatrizadas ou fraturas;
• Os participantes tinham infeções ativas ou desenvolveram febre inexplicada durante o período de rastreio ou antes da primeira administração. 38,5 graus
• O participante tem deficiência imunitária congénita ou adquirida (como infeção por VIH), ou hepatite ativa (Referência para Hepatite B: HBsAg positivo e DNA do VHB≥500 UI/ml ou 1000 cópias/mL; Referência para Hepatite C: anticorpo VHC positivo e RNA do VHC > limite superior do valor normal);
• Aqueles que previamente receberam radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal ou terapia molecular direcionada e tiveram menos de 4 semanas antes da conclusão do tratamento (a última medicação) (para fármacos moleculares direcionados orais, foi menos de 5 meias-vidas do fármaco); Eventos adversos causados por tratamento anterior (excluindo alopecia) não recuperaram para grau ≤1 (CTCAE 5.0);
• Dentro de 6 meses antes da primeira medicação, ocorreram eventos de trombose arterial ou venosa de grau ≥3, tais como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataque isquémico transitório, hemorragia cerebral, enfarte cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.
• Aqueles com historial de distúrbios hemorrágicos ou de coagulação hereditários ou adquiridos (como pacientes com hemofilia, distúrbios de coagulação, trombocitopenia, etc.);
• Durante o período de estudo, os participantes podem receber outros tratamentos antitumorais sistémicos;
• Aqueles com hipertensão que não alcançaram bom controlo através de tratamento com fármacos anti-hipertensores (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg);
• Os participantes estão grávidas, a amamentar ou planeiam engravidar durante o período de tratamento do estudo;
• Conforme determinado pelos investigadores, os participantes têm outros fatores que podem levar à interrupção forçada deste estudo, como outras doenças graves (incluindo doença mental) que requerem tratamento combinado, anormalidades graves em testes laboratoriais, acompanhados por fatores familiares ou sociais que podem afetar a segurança dos participantes, ou a recolha de dados e amostras.