視床下核（STN）標的経頭蓋時間干渉刺激（TIS）によるパーキンソン病治療 (TIS-STN-PD1)

パーキンソン病は、運動機能障害を特徴とする進行性の神経変性疾患です。

時間干渉刺激法（TIS）は、非侵襲的な深部脳刺激技術です。 その基本原理は、頭皮表面に2組の経頭蓋刺激電極を配置し、それぞれわずかに異なる高周波電流を送ることです。 人間の大脳皮質は高周波電流に反応しないため、これら2つの電流が深部脳（つまり標的領域）で交差すると、2つの電流の差に等しい周波数を持つ低周波干渉波（tACSに類似）が生成されます。 これにより、表層皮質の活性化を最小限に抑えつつ、深部脳領域の選択的調節が可能になります。 さらに、TISの画期的な点は、電極位置と電流比を変更することで刺激標的の位置を柔軟に調整できる能力です。 これは、将来の臨床応用において、深部脳核の調節やパーキンソン病（PD）患者の個別化診断・治療計画の開発に非常に適しています。 この技術は、深部脳核の神経活動を変化させる非侵襲的な方法を提供し、これまでの概念実証研究でPDの運動症状の改善に有望性を示しており、PD運動症状の潜在的な治療法を提供します。

動物モデルでは、TISが視床下核や淡蒼球など、PD運動症状と密接に関連する脳領域の活動を調節する可能性があることが実証されています。 予備的な臨床研究では、PD患者の片側STNに対するTIS刺激により、治療前後に振戦や無動などの運動症状の緩和がもたらされたことが示されています。 右GPiに対するTIS刺激に関する最近の探索的研究でも、TISが軽度のPD運動症状、特に無動と振戦を緩和するために実行可能かつ安全であることが確認されました。 右側と比較して、左側の運動症状（特に無動）はより顕著な改善を示しました。 刺激前により重度の無動と振戦があったPD患者は、TIS後に大きな改善を経験しました。 現在の研究結果は、TISがPD運動症状を改善する可能性があることを示唆しています。 ただし、これら2つの研究では、一部の患者がTIS刺激に反応しませんでした。 予備的なデータはPD運動症状に対するTISの治療的潜在能力を支持していますが、異なる脳領域とパラメータシステムを対象とした大規模サンプル、無作為化対照、系統的な研究はまだ不足しています。 したがって、TISの最適な刺激パラメータ、標的選択、有効性の持続性、および安全性を評価する標準化された臨床試験を実施し、そのさらなる普及と応用にエビデンスに基づいた支持を提供することが緊急に必要とされています。

本研究は、単施設、前向き、無作為化、二重盲検、偽刺激対照デザインを用いて、パーキンソン病患者の視床下核を標的としたTISの有効性と安全性を評価します。 研究プロトコルには、すべての参加者に対して構造的MRIスキャンを行い、個別化された計算モデルを確立し、ニューロナビゲーション技術で最適な電極配置を決定することが含まれます。 参加者は、能動刺激群（2000/2130 Hzデュアル周波数構成を使用）または偽刺激対照群（2000/2000 Hz構成を使用）のいずれかに無作為に割り当てられます。 すべての治療セッションは、患者の薬物「ON」状態中に実施され、連続5日間、1日2回、30分間投与されます。 評価は、割り当てを把握していない評価者による盲検評価を通じて、事前に定められた時点で標準化された尺度を用いて行われます。 全過程は、構造化されたデータ収集と安全モニタリングプロトコルに従います。 本研究は、パーキンソン病の運動症状に対するTISの治療効果と安全性プロファイルを系統的に評価し、この新しい神経調節アプローチの臨床応用に対するエビデンス基盤を提供することを目的としています。