Estimulação por Interferência Temporal Transcraniana (TIS) Direcionada ao Núcleo Subtalâmico (STN) para Tratar a Doença de Parkinson (TIS-STN-PD1)

A doença de Parkinson é uma perturbação neurodegenerativa progressiva caracterizada por disfunção motora.

A Estimulação por Interferência Temporal (TIS) é uma técnica de estimulação cerebral profunda não invasiva. O seu princípio central envolve a colocação de dois pares de elétrodos de estimulação transcraniana na superfície do couro cabeludo, cada um a entregar correntes de alta frequência com ligeiras diferenças. Uma vez que o córtex cerebral humano não responde a correntes de alta frequência, quando estas duas correntes se cruzam no cérebro profundo (ou seja, na área-alvo), geram uma onda de interferência de baixa frequência – semelhante à tACS – com uma frequência igual à diferença entre as duas correntes. Isto permite a modulação seletiva de regiões cerebrais profundas, minimizando a ativação do córtex superficial. Além disso, um aspeto inovador da TIS é a sua capacidade de ajustar flexivelmente a localização do alvo de estimulação, modificando as posições dos elétrodos e as proporções da corrente. Isto torna-a altamente adequada para futuras aplicações clínicas na regulação de núcleos cerebrais profundos e no desenvolvimento de planos de diagnóstico e tratamento personalizados para doentes com doença de Parkinson (DP). A tecnologia oferece um método não invasivo para alterar a atividade neuronal em núcleos cerebrais profundos e tem mostrado potencial para melhorar os sintomas motores da DP em estudos prévios de prova de conceito, fornecendo assim um tratamento potencial para os sintomas motores da DP.

Em modelos animais, demonstrou-se que a TIS tem o potencial de modular a atividade de regiões cerebrais intimamente associadas aos sintomas motores da DP, como o núcleo subtalâmico e o globo pálido. Estudos clínicos preliminares mostraram que a estimulação TIS do STN unilateral em doentes com DP resultou no alívio de sintomas motores, como tremor e bradicinesia, antes e após o tratamento. Um estudo exploratório recente sobre a estimulação TIS do GPi direito também confirmou que a TIS é viável e segura para aliviar sintomas motores leves da DP, particularmente bradicinesia e tremor. Comparativamente com o lado direito, os sintomas motores (especialmente a bradicinesia) no lado esquerdo mostraram melhorias mais significativas. Doentes com DP com bradicinesia e tremor mais graves antes da estimulação apresentaram maior melhoria após a TIS. Os resultados atuais da investigação sugerem que a TIS tem o potencial de melhorar os sintomas motores da DP. No entanto, nestes dois estudos, alguns doentes não responderam à estimulação TIS. Embora os dados preliminares suportem o potencial terapêutico da TIS para os sintomas motores da DP, ainda existe uma falta de estudos de grande amostra, randomizados, controlados e sistemáticos, direcionados a diferentes regiões cerebrais e sistemas de parâmetros. Portanto, há uma necessidade urgente de realizar ensaios clínicos padronizados para avaliar os parâmetros de estimulação ótimos, a seleção do alvo, a persistência da eficácia e a segurança da TIS, fornecendo suporte baseado em evidências para a sua maior promoção e aplicação.

Este estudo emprega um desenho monocêntrico, prospetivo, randomizado, duplamente cego e controlado por simulação para avaliar a eficácia e segurança da TIS direcionada ao núcleo subtalâmico em doentes com doença de Parkinson. O protocolo do estudo envolve a realização de ressonância magnética estrutural a todos os participantes para estabelecer modelos computacionais individualizados, com técnicas de neuronavegação a determinarem a colocação ótima dos elétrodos. Os participantes são randomizados para o grupo de estimulação ativa (usando uma configuração de dupla frequência de 2000/2130 Hz) ou para o grupo de controlo simulado (usando uma configuração de 2000/2000 Hz). Todas as sessões de tratamento são realizadas durante o estado de medicação "ON" dos doentes, administradas duas vezes ao dia durante 30 minutos, ao longo de cinco dias consecutivos. A avaliação é realizada através de uma avaliação cega por avaliadores que desconhecem a alocação do grupo, usando escalas padronizadas em momentos predeterminados. Todo o processo segue protocolos estruturados de recolha de dados e monitorização de segurança. Este estudo visa avaliar sistematicamente os efeitos terapêuticos e o perfil de segurança da TIS para sintomas motores na doença de Parkinson, fornecendo uma base de evidências para a aplicação clínica desta nova abordagem de neuromodulação.