Transkraniální temporální interferenční stimulace (TIS) zaměřená na subtalamické jádro (STN) léčí Parkinsonovu chorobu (TIS-STN-PD1)

Parkinsonova choroba je progresivní neurodegenerativní porucha charakterizovaná motorickou dysfunkcí.

Temporální interferenční stimulace (TIS) je neinvazivní technika hluboké mozkové stimulace. Její základní princip spočívá v umístění dvou párů transkraniálních stimulačních elektrod na povrch pokožky hlavy, z nichž každá dodává vysokofrekvenční proudy s mírným rozdílem. Protože lidská mozková kůra nereaguje na vysokofrekvenční proudy, když se tyto dva proudy protnou v hlubokém mozku (tj. v cílové oblasti), generují nízkofrekvenční interferenční vlnu – podobnou tACS – s frekvencí rovnou rozdílu mezi těmito dvěma proudy. To umožňuje selektivní modulaci hlubokých mozkových oblastí při minimalizaci aktivace povrchové kůry. Dalším průlomovým aspektem TIS je její schopnost flexibilně upravovat umístění stimulačního cíle změnou polohy elektrod a poměrů proudů. To ji činí velmi vhodnou pro budoucí klinické aplikace v regulaci hlubokých mozkových jader a vývoji personalizovaných diagnostických a léčebných plánů pro pacienty s Parkinsonovou chorobou (PD). Tato technologie nabízí neinvazivní metodu pro změnu neuronální aktivity v hlubokých mozkových jádrech a v předchozích studiích proof-of-concept prokázala potenciál ke zlepšení motorických příznaků PD, čímž poskytuje potenciální léčbu motorických příznaků PD.

V animálních modelech bylo prokázáno, že TIS má potenciál modulovat aktivitu mozkových oblastí úzce spojených s motorickými příznaky PD, jako je nucleus subthalamicus a globus pallidus. Předběžné klinické studie ukázaly, že TIS stimulace jednostranného STN u pacientů s PD vedla ke zmírnění motorických příznaků, jako je tremor a bradykineze, před a po léčbě. Nedávná průzkumná studie o TIS stimulaci pravého GPi také potvrdila, že TIS je proveditelná a bezpečná pro zmírnění mírných motorických příznaků PD, zejména bradykineze a tremoru. Ve srovnání s pravou stranou vykazovaly motorické příznaky (zejména bradykineze) na levé straně výraznější zlepšení. Pacienti s PD, kteří měli před stimulací závažnější bradykinezi a tremor, zaznamenali po TIS větší zlepšení. Současné výzkumné poznatky naznačují, že TIS má potenciál zlepšit motorické příznaky PD. Avšak v těchto dvou studiích někteří pacienti nereagovali na TIS stimulaci. Přestože předběžná data podporují terapeutický potenciál TIS pro motorické příznaky PD, stále chybí rozsáhlé, randomizované, kontrolované a systematické studie zaměřené na různé mozkové oblasti a parametrické systémy. Proto je naléhavě nutné provést standardizované klinické studie k vyhodnocení optimálních stimulačních parametrů, výběru cíle, trvání účinnosti a bezpečnosti TIS, což poskytne podporu založenou na důkazech pro její další propagaci a aplikaci.

Tato studie využívá jedno-centrový, prospektivní, randomizovaný, dvojitě zaslepený, sham-kontrolovaný design k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti TIS zaměřené na nucleus subthalamicus u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Studijní protokol zahrnuje strukturální MRI skenování pro všechny účastníky za účelem vytvoření individualizovaných výpočetních modelů, přičemž techniky neuronavigace určují optimální umístění elektrod. Účastníci jsou randomizováni do skupiny aktivní stimulace (používající konfiguraci s dvojitou frekvencí 2000/2130 Hz) nebo sham kontrolní skupiny (používající konfiguraci 2000/2000 Hz). Všechny léčebné sezení jsou prováděny během „ON“ stavu pacientů pod medikací, podávány dvakrát denně po dobu 30 minut po pět po sobě jdoucích dnů. Hodnocení je prováděno zaslepeným hodnocením hodnotiteli, kteří neznají přidělení do skupin, pomocí standardizovaných škál v předem stanovených časových bodech. Celý proces sleduje strukturované protokoly pro sběr dat a monitorování bezpečnosti. Tato studie si klade za cíl systematicky vyhodnotit terapeutické účinky a bezpečnostní profil TIS pro motorické příznaky Parkinsonovy choroby, čímž poskytne důkazovou základnu pro klinickou aplikaci tohoto nového přístupu neuromodulace.