Stimulation par Interférence Temporelle Transcranienne (TIS) Ciblée sur le Noyau Subthalamique (STN) pour Traiter la Maladie de Parkinson (TIS-STN-PD1)

La maladie de Parkinson est un trouble neurodégénératif progressif caractérisé par une dysfonction motrice.

La stimulation par interférence temporelle (TIS) est une technique de stimulation cérébrale profonde non invasive. Son principe fondamental consiste à placer deux paires d'électrodes de stimulation transcrânienne sur la surface du cuir chevelu, chacune délivrant des courants haute fréquence avec de légères différences. Étant donné que le cortex cérébral humain ne répond pas aux courants haute fréquence, lorsque ces deux courants se croisent dans le cerveau profond (c'est-à-dire la zone cible), ils génèrent une onde d'interférence basse fréquence, similaire au tACS, avec une fréquence égale à la différence entre les deux courants. Cela permet une modulation sélective des régions cérébrales profondes tout en minimisant l'activation du cortex superficiel. De plus, un aspect novateur de la TIS est sa capacité à ajuster de manière flexible l'emplacement de la cible de stimulation en modifiant les positions des électrodes et les rapports de courant. Cela la rend particulièrement adaptée aux futures applications cliniques dans la régulation des noyaux cérébraux profonds et le développement de plans de diagnostic et de traitement personnalisés pour les patients atteints de la maladie de Parkinson (PD). Cette technologie offre une méthode non invasive pour modifier l'activité neuronale dans les noyaux cérébraux profonds et a montré des résultats prometteurs dans l'amélioration des symptômes moteurs de la PD lors d'études préliminaires de faisabilité, fournissant ainsi un traitement potentiel pour ces symptômes.

Dans des modèles animaux, il a été démontré que la TIS a le potentiel de moduler l'activité des régions cérébrales étroitement associées aux symptômes moteurs de la PD, telles que le noyau subthalamique et le globus pallidus. Des études cliniques préliminaires ont montré que la stimulation TIS du noyau subthalamique unilatéral chez les patients atteints de PD a entraîné une atténuation des symptômes moteurs tels que les tremblements et la bradykinésie avant et après le traitement. Une étude exploratoire récente sur la stimulation TIS du GPi droit a également confirmé que la TIS est réalisable et sûre pour atténuer les symptômes moteurs légers de la PD, en particulier la bradykinésie et les tremblements. Comparativement au côté droit, les symptômes moteurs (en particulier la bradykinésie) du côté gauche ont montré une amélioration plus significative. Les patients atteints de PD présentant une bradykinésie et des tremblements plus sévères avant la stimulation ont connu une amélioration plus importante après la TIS. Les résultats de recherche actuels suggèrent que la TIS a le potentiel d'améliorer les symptômes moteurs de la PD. Cependant, dans ces deux études, certains patients n'ont pas répondu à la stimulation TIS. Bien que des données préliminaires soutiennent le potentiel thérapeutique de la TIS pour les symptômes moteurs de la PD, il manque encore des études à grand échantillon, randomisées, contrôlées et systématiques ciblant différentes régions cérébrales et systèmes de paramètres. Par conséquent, il est urgent de mener des essais cliniques standardisés pour évaluer les paramètres de stimulation optimaux, la sélection des cibles, la persistance de l'efficacité et la sécurité de la TIS, fournissant un soutien fondé sur des preuves pour sa promotion et son application ultérieures.

Cette étude utilise un design monocentrique, prospectif, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et la sécurité de la TIS ciblant le noyau subthalamique chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Le protocole de l'étude implique une IRM structurelle pour tous les participants afin d'établir des modèles computationnels individualisés, avec des techniques de neuronavigation déterminant le placement optimal des électrodes. Les participants sont randomisés soit dans le groupe de stimulation active (utilisant une configuration à double fréquence 2000/2130 Hz) soit dans le groupe témoin placebo (utilisant une configuration 2000/2000 Hz). Toutes les séances de traitement sont réalisées pendant l'état "ON" des médicaments des patients, administrées deux fois par jour pendant 30 minutes sur cinq jours consécutifs. L'évaluation est effectuée par des évaluateurs en aveugle, ignorant l'allocation des groupes, à l'aide d'échelles standardisées à des moments prédéterminés. L'ensemble du processus suit des protocoles structurés de collecte de données et de surveillance de la sécurité. Cette étude vise à évaluer systématiquement les effets thérapeutiques et le profil de sécurité de la TIS pour les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson, fournissant une base de preuves pour l'application clinique de cette nouvelle approche de neuromodulation.