Subthalamiske kerne (STN) målrettet transkraniell temporal interferensstimulering (TIS) behandler Parkinsons sygdom (TIS-STN-PD1)

Parkinsons sygdom er en progressiv neurodegenerativ lidelse, der er karakteriseret ved motorisk dysfunktion.

Temporal Interference Stimulation (TIS) er en ikke-invasiv dyb hjerne-stimulationsteknik. Dens kerneprincip involverer placering af to par transkranielle stimulations-elektroder på hovedbunden, hvor hver leverer højfrekvente strømme med små forskelle. Da den menneskelige hjernebark ikke reagerer på højfrekvente strømme, genererer disse to strømme, når de krydser hinanden i den dybe hjerne (dvs. målområdet), en lavfrekvent interferensbølge – svarende til tACS – med en frekvens lig med forskellen mellem de to strømme. Dette muliggør selektiv modulation af dybe hjerneområder samtidig med minimal aktivering af den overfladiske hjernebark. Derudover er et gennembrudsaspekt af TIS dens evne til fleksibelt at justere stimulationsmålplaceringen ved at ændre elektrodepositioner og strømforhold. Dette gør den meget velegnet til fremtidige kliniske anvendelser i regulering af dybe hjernenukleer og udvikling af personlige diagnostiske og behandlingsplaner for Parkinsons sygdom (PD) patienter. Teknologien tilbyder en ikke-invasiv metode til at ændre neuronal aktivitet i dybe hjernenukleer og har vist potentiale i at forbedre PD's motorsymptomer i tidligere proof-of-concept studier, hvilket dermed giver en potentiel behandling for PD's motorsymptomer.

I dyremodeller er det blevet påvist, at TIS har potentiale til at modulere aktiviteten af hjerneområder, der er tæt forbundet med PD's motorsymptomer, såsom subthalamiske kerne og globus pallidus. Foreløbige kliniske studier har vist, at TIS-stimulation af den ensidige STN hos PD-patienter resulterede i lindring af motorsymptomer som tremor og bradykinesi før og efter behandling. Et nyligt eksplorativt studie om TIS-stimulation af højre GPi bekræftede også, at TIS er gennemførligt og sikkert til lindring af milde PD-motorsymptomer, især bradykinesi og tremor. Sammenlignet med højre side viste motorsymptomer (især bradykinesi) på venstre side mere signifikant forbedring. PD-patienter med mere alvorlig bradykinesi og tremor før stimulation oplevede større forbedring efter TIS. Nuværende forskningsresultater tyder på, at TIS har potentiale til at forbedre PD's motorsymptomer. Men i disse to studier reagerede nogle patienter ikke på TIS-stimulation. Selvom foreløbige data støtter TIS's terapeutiske potentiale for PD's motorsymptomer, mangler der stadig store prøve, randomiserede kontrollerede og systematiske studier rettet mod forskellige hjerneområder og parameter-systemer. Derfor er der et presserende behov for at gennemføre standardiserede kliniske forsøg for at evaluere TIS's optimale stimulationsparametre, målvalg, effektpersistens og sikkerhed, hvilket giver evidensbaseret støtte til dens yderligere udbredelse og anvendelse.

Dette studie anvender et single-center, prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, sham-kontrolleret design for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af TIS rettet mod subthalamiske kerne hos Parkinsons sygdom patienter. Studieprotokollen involverer strukturel MRI-skanning for alle deltagere for at etablere individuelle beregningsmodeller, med neuronavigationsteknikker til bestemmelse af optimal elektrodeplacering. Deltagere randomiseres til enten den aktive stimulationsgruppe (ved brug af 2000/2130 Hz dual-frekvens konfiguration) eller sham-kontrolgruppen (ved brug af 2000/2000 Hz konfiguration). Alle behandlingssessioner udføres under patienters "ON" medicineringstilstand, administreret to gange dagligt i 30 minutter over fem på hinanden følgende dage. Vurdering udføres gennem blind evaluering af vurderere, der ikke kender gruppetildelingen, ved brug af standardiserede skalaer på forudbestemte tidspunkter. Hele processen følger struktureret dataindsamling og sikkerhedsmonitoreringsprotokoller. Dette studie har til formål systematisk at evaluere TIS's terapeutiske effekter og sikkerhedsprofil for motorsymptomer ved Parkinsons sygdom, hvilket giver en evidensbase for den kliniske anvendelse af denne nye neuromodulationstilgang.