Subthalamisk kjerne (STN) rettet transkraniell temporal interferensstimulering (TIS) behandler Parkinsons sykdom (TIS-STN-PD1)

Parkinsons sykdom er en progressiv nevrodegenerativ lidelse preget av motorisk dysfunksjon.

Temporal interferensstimulering (TIS) er en ikke-invasiv dyp hjernestimuleringsteknikk. Kjerneprinsippet innebærer plassering av to par transkranielle stimuleringselektroder på hodebunnsoverflaten, hvor hver leverer høyfrekvente strømmer med små forskjeller. Siden den menneskelige hjernebarken ikke reagerer på høyfrekvente strømmer, når disse to strømmene krysser hverandre i den dype hjernen (dvs. målområdet), genererer de en lavfrekvent interferensbølge – lik tACS – med en frekvens lik differansen mellom de to strømmene. Dette muliggjør selektiv modulering av dype hjerneområder samtidig som aktivering av den overfladiske hjernebarken minimeres. I tillegg er et gjennombrudd ved TIS dens evne til fleksibelt å justere stimuleringens målplassering ved å endre elektrodeposisjoner og strømforhold. Dette gjør den svært egnet for fremtidige kliniske anvendelser i regulering av dype hjernekjerner og utvikling av personlige diagnostiserings- og behandlingsplaner for pasienter med Parkinsons sykdom (PD). Teknologien tilbyr en ikke-invasiv metode for å endre nevronaktivitet i dype hjernekjerner og har vist potensiale for å forbedre PDs motorsymptomer i tidligere konseptbevisstudier, og gir dermed en potensiell behandling for PDs motorsymptomer.

I dyremodeller er det påvist at TIS har potensial til å modulere aktiviteten i hjerneområder nært knyttet til PDs motorsymptomer, som subthalamisk kjernen og globus pallidus. Foreløpige kliniske studier har vist at TIS-stimulering av den ensidige STN hos PD-pasienter resulterte i lindring av motorsymptomer som tremor og bradykinesi før og etter behandling. En nylig utforskende studie om TIS-stimulering av høyre GPi bekreftet også at TIS er gjennomførbart og trygt for å lindre milde PD-motorsymptomer, spesielt bradykinesi og tremor. Sammenlignet med høyre side, viste motorsymptomer (spesielt bradykinesi) på venstre side mer betydelig forbedring. PD-pasienter med mer alvorlig bradykinesi og tremor før stimulering opplevde større forbedring etter TIS. Nåværende forskningsfunn tyder på at TIS har potensial til å forbedre PDs motorsymptomer. Men i disse to studiene reagerte noen pasienter ikke på TIS-stimulering. Selv om foreløpige data støtter TIS’ terapeutiske potensial for PDs motorsymptomer, mangler det fortsatt store utvalg, randomiserte kontrollerte og systematiske studier rettet mot forskjellige hjerneområder og parametersystemer. Derfor er det et presserende behov for å gjennomføre standardiserte kliniske studier for å evaluere optimale stimuleringsparametere, målvalg, effektpersistens og sikkerhet ved TIS, og gi evidensbasert støtte for dens videre utbredelse og anvendelse.

Denne studien bruker et enkelt-senter, prospektivt, randomisert, dobbeltblindt, sham-kontrollert design for å evaluere effekt og sikkerhet ved TIS rettet mot subthalamisk kjernen hos Parkinsons sykdomspasienter. Studieprotokollen innebærer strukturell MR-skanning for alle deltakere for å etablere individuelle beregningsmodeller, med nevronavigasjonsteknikker for å bestemme optimal elektrodeplassering. Deltakere randomiseres enten til aktiv stimuleringsgruppe (ved bruk av 2000/2130 Hz dobbeltfrekvenskonfigurasjon) eller sham-kontrollgruppe (ved bruk av 2000/2000 Hz konfigurasjon). Alle behandlingsøkter gjennomføres i pasientenes "ON"-medikamenttilstand, administrert to ganger daglig i 30 minutter over fem påfølgende dager. Vurdering utføres gjennom blind evaluering av vurderere som ikke kjenner gruppetilordning, ved bruk av standardiserte skalaer på forhånd bestemte tidspunkter. Hele prosessen følger strukturert datainnsamling og sikkerhetsovervåkingsprotokoller. Denne studien tar sikte på å systematisk evaluere TIS’ terapeutiske effekter og sikkerhetsprofil for motorsymptomer ved Parkinsons sykdom, og gi et evidensgrunnlag for den kliniske anvendelsen av denne nye nevromoduleringstilnærmingen.