PD-1/PD-L1療法およびプラチナ製剤化学療法後の進行性/転移性非扁平上皮非小細胞肺癌におけるドセタキセル＋プリナブリン対ドセタキセル＋プラセボ（DUBLIN-4）
2026年1月21日 更新者：BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.
前免疫療法（抗PD-1/L1抗体）およびプラチナベース化学療法後の進行性または転移性非扁平上皮非小細胞肺癌（EGFR、ALK、ROS、RET野生型）患者における、ドセタキセル＋プリナブリンとドセタキセル＋プラセボの比較に関する、グローバル、多施設共同、無作為化、二重盲検、第III相試験（DUBLIN-4）
これは、進行期または転移性非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）で、EGFR、ALK、ROS1、RET変異がなく、事前の抗PD-1/PD-L1免疫療法およびプラチナベース化学療法後に疾患進行を経験した参加者を対象に、ドセタキセル＋プリナブリン対ドセタキセル＋プラセボを評価する、グローバル、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照第3相試験です。
約442名の参加者が1：1に無作為化され、ドセタキセル（各21日サイクルの第1日目に75 mg/m²静注）をプリナブリン（第1日目および第8日目に30 mg/m²静注）またはマッチングプラセボと併用して投与されます。
治療は、疾患進行、許容できない毒性、死亡、同意の撤回、またはスポンサー/治験責任医師の決定まで継続されます。
腫瘍評価はRECIST v1.1に基づき定期的に実施され、治療中止後も生存追跡が行われます。
主要目的は治療群間の全生存期間を比較することです。副次目的には、無増悪生存期間、奏効率、奏効持続期間、疾患制御率、グレード4好中球減少症の発生率、生活の質、安全性/忍容性の評価が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
抗PD-1/PD-L1免疫療法およびプラチナベース化学療法後に進行した進行性または転移性非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）の参加者は治療選択肢が限られており、ドセタキセルはこの状況で依然として一般的に使用される標準療法です。 プリナブリンは、抗腫瘍活性を増強し、化学療法関連好中球減少症を緩和する可能性がある独自の作用機序を有するファーストインクラスの低分子化合物です。 本研究（DUBLIN-4）は、EGFR、ALK、ROS1、またはRET変異のないこの免疫療法後・プラチナ後集団において、ドセタキセル単独と比較してプリナブリンを追加投与することで臨床転帰が改善されるかどうかを評価することを目的としています。
これは、国際的な多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験です。 参加者は1:1の割合で無作為に割り付けられ、ドセタキセルとプリナブリンの併用療法または対応するプラセボを投与されます。 無作為化は、地理的地域（アジア諸国対欧米諸国）、現在の治療ライン（第2ライン対第3ライン）、およびPD-1/PD-L1阻害療法での前回無増悪生存期間（≧6か月対＜6か月）によって層別化されます。
有効性は、標準的な画像診断による腫瘍評価および奏効基準を用いて評価され、全生存期間、無増悪生存期間、客観的奏効率を含むこの治療設定における臨床的に重要な転帰の追加評価が行われます。 安全性は、有害事象、検査室パラメータ、その他の日常的な臨床評価をモニタリングすることにより、研究を通じて評価されます。 本研究では、患者報告による生活の質の評価、およびドセタキセルベース治療の重要な忍容性エンドポイントとしての重度好中球減少症の発現率の評価も含まれています。
研究治療を中止した参加者は、治療中止後の安全性フォローアップおよび継続的な生存フォローアップを含むフォローアップに移行します。 プリナブリンの集団薬物動態解析を支援するために、スパース薬物動態サンプルが収集されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
442
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Helen Li, MD
- 電話番号：646-305-6387
- メール：helenli@beyondspringpharma.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hao Zhang
- 電話番号：(646) 305-6387
- メール：Hzhang@beyondspringpharma.com
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準：
- 同意取得時に18歳以上の男性および女性
- 同意書に署名する意思と能力を有すること
EGFR、ALK、ROS、RET野生型の非扁平上皮非小細胞肺癌で、組織病理学的および/または細胞学的検査により手術治療が不適格と診断され、局所進行（IIIb期）または転移性（IV期）疾患を有する、または局所治療後の再発・進行性疾患を有する者（複数の腫瘍成分がある場合、主要細胞型で分類）：
- EGFR、ALK、ROS、RET野生型の進行性非扁平上皮非小細胞肺癌において、PD-1/L1阻害薬とプラチナベース化学療法による治療後に疾患進行が認められた者
同一の一次治療計画の一部として同時または順次投与された抗PD-1/L1阻害薬とプラチナベース化学療法、または2つの別個の前治療としての全身療法による治療進行（術前・補助療法は含まない）は、以下の基準をすべて満たすものと定義される：
- RECIST v1.1に定義されるように、抗PD-1/L1とプラチナベース化学療法の同時または順次投与後に疾患進行が示されたこと
- 疾患進行が確認されたら、疾患進行文書の最初の日付が疾患進行日とみなされる。IMP初回投与までの疾患進行期間は60日を超えないこと
- 抗PD-1/L1治療による無増悪生存期間が少なくとも3ヶ月以上であること
- ECOGパフォーマンスステータス0～1
- 既往の全身療法、手術、放射線療法からのすべての有害事象が、CTCAE v5.0グレード≤1またはベースライン値に解決されていること
適切な臓器機能（IMP投与7日前までの現地検査室値）：
- 輸血または増殖因子支持に依存せず、ヘモグロビン≥9 g/dL
- 増殖因子支持に依存せず、好中球絶対数≥1.5×109/L
- 輸血に依存せず、血小板数≥100×109/L
- 総ビリルビン≤正常上限（ギルバート病と診断されている場合は総ビリルビン≤3.0×正常上限）
- ASTおよびALT≤2.5×正常上限（アルカリホスファターゼ＞2.5×正常上限の場合は≤1.5×正常上限、肝転移の場合は≤5×正常上限）
- クレアチニンクリアランス≥50 mL/分（コクロフト・ゴールト式による計算値）
- 少なくとも3ヶ月以上の余命が見込まれること
- 妊娠可能な女性参加者はベースライン時に妊娠検査陰性であること。妊娠可能な女性とは、子宮摘出歴がなく、過去12ヶ月以内に月経の証拠がある性的に成熟した女性と定義される。ただし、無月経が12ヶ月以上続いている女性でも、無月経が既往の化学療法、抗エストロゲン療法、卵巣抑制による可能性がある場合は、妊娠可能とみなされる
女性参加者は非妊娠・非授乳状態でなければならず、妊娠可能な女性（パートナーを含む）はスクリーニング期間からIMP最終投与後3ヶ月まで自発的に効果的な避妊措置を採用する意思があること。妊娠可能な女性（すなわち月経のある女性）は、IMP初回投与前24時間以内に陰性尿妊娠検査（陽性尿検査は血清検査で確認）を記録すること
- 試験に登録された妊娠可能な性的に活動的な女性は、試験期間中およびIMP最終投与後3ヶ月間、2種類の承認された避妊法を使用することに同意しなければならない。効果的な避妊法には以下が含まれる：（a）子宮内避妊器具＋1つのバリア法；（b）少なくとも3ヶ月間安定投与中のホルモン避妊法（例：経口、注射、埋め込み、経皮）＋1つのバリア法；（c）2つのバリア法。効果的なバリア法は男性・女性用コンドーム、ペッサリー、殺精子剤（精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル）である；または（d）パートナーの精管切除
- 性的に活動的で閉経前女性のパートナーである男性参加者は、治療期間中およびIMP最終投与後少なくとも3ヶ月間、2種類の承認された避妊法を使用することに同意しなければならない
除外基準：
- IMP初回投与3週間以内の化学療法、免疫療法、生物学的療法、標的療法、放射線療法、または試験薬（治療・診断）の投与。IMP初回投与4週間以内の診断手術以外の大手術は除外対象
- 局所進行または転移性非小細胞肺癌に対する2回を超える既往の全身的抗がん療法の受療。術前・補助全身療法は前治療回数に含まない
現在または過去6ヶ月以内に以下の心臓基準のいずれかを経験した者：
- うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類≥クラス2）
- 安静時心電図のリズム、伝導、形態における臨床的に有意な異常（治験責任医師の判断による）、例：完全左脚ブロックまたは第三度房室ブロック
- 急性冠症候群
- 臨床的に有意な制御不能な不整脈
現在以下の心臓基準のいずれかを経験している者：
- 補正QTc間隔（Friderica法）平均＞470 ms
- 左心室駆出率＜50%または正常下限（施設基準による）
- 重度または制御不能な全身性疾患の証拠（治験責任医師の判断による）、抗高血圧薬投与にもかかわらず制御不能な高血圧（収縮期＞160 mmHg、拡張期＞100 mmHg）、制御不能な糖尿病、活動性出血性素因を含む
- ドセタキセルによる既往治療歴のある参加者
- 過去1年以内の一過性脳虚血発作または脳血管障害の既往
- 出血性下痢、炎症性腸疾患、または活動性制御不能な消化性潰瘍の既往（ラニチジンまたはその同等薬および/またはオメプラゾールまたはその同等薬の併用療法は可）。イレウスまたはイレウスまたは慢性腸管運動低下を誘発すると知られている他の重要な胃腸障害の既往
- 全身療法を必要とする活動性細菌、ウイルス、または真菌感染症
- 現在または既知の後天性免疫不全症候群定義疾患の既往、またはCD4+ T細胞数＜350細胞/μLかつHIVウイルス量400コピー/μL超のHIV感染
- 活動性ウイルス性（いずれの病因でも）肝炎の参加者は除外される。ただし、慢性HBV感染の血清学的証拠（B型肝炎表面抗原陽性かつ抗B型肝炎コア抗原抗体陽性で定義）があり、ウイルス量が定量限界未満（HBV DNA力価＜1000 cps/mLまたは200 IU/mL）、現在ウイルス抑制療法を受けていない参加者は適格となる可能性があり、医学監視者と協議すべきである。C型肝炎ウイルス感染歴があり、治癒的抗ウイルス治療を完了し、ウイルス量が定量限界未満の参加者は適格となる可能性があり、医学監視者と協議すべきである
- ポリソルベート80、ポリオキシエチレン15-ヒドロキシステアレート/マクロゴール15-ヒドロキシステアレート（Solutol HS 15/Kolliphor HS 15）、およびドセタキセルを含む製品に対する既知の過敏反応既往
- 他の悪性腫瘍（ただし、寛解後3年以上経過している場合は除く。治癒目的で治療された非黒色腫皮膚癌または子宮頸部上皮内癌は除外対象ではない）
- 出血性特徴を有する中枢神経系転移および安定投与のステロイド（≤4 mgデキサメタゾンまたは同等量）で制御不能な症候性脳転移の参加者
- スクリーニング7日前以内の脳放射線療法を受けた参加者
- 癌性髄膜炎の参加者
- 参加者の安全性にリスクをもたらす、または試験評価、手順、完遂を妨げると治験責任医師が判断する、他の臨床的に有意な状態または疾患（上記に概説したものを除く）の既往または証拠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドセタキセル + プリナブリン
参加者は、21日間の各サイクルの1日目にドセタキセルの静脈内点滴投与を受け、1日目と8日目にプリナブリンの静脈内点滴投与を受けます。治療は、疾患の進行、許容できない毒性、死亡、中止、またはスポンサー／研究者の決定まで継続されます。
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プリナブリンは、各21日間の治療サイクルの第1日目と第8日目に、約1時間かけて30 mg/m²を静脈内点滴で投与されます。
第1日目には、ドセタキセルの点滴終了後約1時間後にプリナブリンが投与されます。
ドセタキセルは、21日間の各治療サイクルの第1日に、約1時間かけて静脈内（IV）点滴により75 mg/m²で投与されます。
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プラセボコンパレーター：ドセタキセル + プラセボ
参加者は、各21日間サイクルの1日目にドセタキセルの静脈内点滴投与を受け、さらに1日目と8日目にマッチングプラセボの静脈内点滴投与を受けます。治療は、疾患の進行、許容できない毒性、死亡、撤退、またはスポンサー／研究者の判断まで継続されます。
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ドセタキセルは、21日間の各治療サイクルの第1日に、約1時間かけて静脈内（IV）点滴により75 mg/m²で投与されます。
対照プラセボは、各21日間治療サイクルの第1日目と第8日目に、約1時間かけて静脈内点滴投与されます。
第1日目には、ドセタキセル点滴終了後約1時間後にプラセボを投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間（OS）
時間枠：研究開始後約2年。
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OSは、無作為化からあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます
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研究開始後約2年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：研究開始後約2年。
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無作為化から、RECIST v1.1に基づく疾患進行の初回文書化またはあらゆる原因による死亡のうち、最初に発生した事象までの時間。
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研究開始後約2年。
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：研究開始後約2年。
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RECIST v1.1に基づき、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を最良の全奏効として示した参加者の割合。
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研究開始後約2年。
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グレード4好中球減少症の発症率（サイクル1 デイ8 ANC）
時間枠：サイクル1の第8日目（初回投与から約1週間後；各治療サイクルは21日間です）。
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サイクル1の8日目における絶対好中球数（ANC）に基づき、ANC <0.5 × 10^9/Lと定義されるグレード4好中球減少症を有する参加者の割合。
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サイクル1の第8日目（初回投与から約1週間後；各治療サイクルは21日間です）。
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24か月時点での全生存（OS）率
時間枠：無作為化後24ヶ月
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ランダム化後24か月時点の生存参加者の割合。
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無作為化後24ヶ月
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36ヶ月時点の全生存（OS）率
時間枠：無作為化後36か月。
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無作為化後36か月時点での生存参加者の割合。
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無作為化後36か月。
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反応持続期間（DoR）
時間枠：研究開始から約2年後。
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最初に確認された完全寛解（CR）または部分寛解（PR）のいずれか早い方から、RECIST v1.1による疾患進行またはあらゆる原因による死亡までの期間。
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研究開始から約2年後。
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疾患コントロール率（DCR）
時間枠：研究開始後約2年。
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RECIST v1.1に基づき、CR、PR、または6ヵ月以上持続した安定病変（SD）を示した参加者の割合。
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研究開始後約2年。
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新規脳転移の発生率
時間枠：研究開始後約2年。
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脳画像（MRIまたは頭部CT）に基づく新規脳転移の発生率。
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研究開始後約2年。
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Quality of Life (QoL) - EORTC QLQ-LC13
時間枠：研究開始後約2年。
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EORTC QLQ-LC13スコアのベースラインからの変化。
生活の質は、European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Lung Cancer 13（EORTC QLQ-LC13）を使用して評価されます。
スコアは0から100の尺度に変換されます。
スコアが高いほど症状が悪い、または症状の負担が大きい（結果が悪い）ことを示します。
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研究開始後約2年。
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治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）の発現率と重症度
時間枠：研究開始後約2年。
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TEAEおよびSAEは、研究期間を通じて評価され、頻度、重症度（CTCAE基準に基づく）、および研究治療との関連性によって要約されます。
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研究開始後約2年。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無転移生存期間（MFS）
時間枠：研究開始から約2年後。
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MFSは、無作為化から新たな遠隔転移の初回発生またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方までの時間と定義されます。
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研究開始から約2年後。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年6月1日
一次修了 (推定)
2029年6月1日
研究の完了 (推定)
2029年12月1日
試験登録日
最初に提出
2026年1月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月21日
最初の投稿 (実際)
2026年1月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月21日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BPI 2358 112
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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