PD-1/PD-L1 요법 및 백금 화학요법 후 진행성/전이성 비편평 비소세포폐암(NSCLC)에서 Docetaxel + Plinabulin 대 Docetaxel + 위약 비교 (DUBLIN-4)

포함 기준:

1. ICF 서명 시 만 18세 이상의 남성 및 여성
2. ICF에 자발적이고 능동적으로 서명할 의향과 능력이 있는 경우

3. 수술 치료가 불가능한 것으로 조직병리학적 및/또는 세포학적 검사로 진단된 EGFR, ALK, ROS, RET 야생형 비편평 비소세포폐암(NSCLC)으로 국소 진행성(3b기) 또는 전이성(4기) 질환을 보이거나, 국소 치료 후 재발 및 진행성 질환이 있는 경우(종양 성분이 다중인 경우 주요 세포 유형으로 분류):

   • EGFR, ALK, ROS, RET 야생형 진행성 비편평 비소세포폐암(NSCLC)에서 PD-1/L1 억제제 및 백금 기반 화학요법 치료 후 질환이 진행된 경우

   • 동일한 1차 치료 계획의 일부로 동시 또는 순차적으로 투여된 항 PD-1/L1 억제제 및 백금 기반 화학요법으로 치료 진행이 발생했거나, 두 가지 별도의 이전 전신 치료 라인으로 투여된 경우(수술 전 및 보조 치료는 포함되지 않음)는 다음 기준을 모두 충족하는 것으로 정의됩니다:

     1. RECIST v1.1에 따라 정의된 대로 항 PD-1/L1 및 백금 기반 화학요법을 동시 또는 순차적으로 투여한 후 질환이 진행된 것으로 확인된 경우
     2. 일단 질환 진행이 확인되면, 질환 진행 문서화의 초기 날짜가 질환 진행 날짜로 간주됩니다. 첫 번째 IMP 투여까지의 질환 진행 기간은 60일을 초과하지 않아야 합니다
     3. 항 PD-1/L1 치료의 무진행생존기간(PFS)이 최소 3개월 이상 달성된 경우
4. ECOG 수행 상태 0~1
5. 이전의 모든 전신 치료, 수술 또는 방사선 치료로 인한 모든 이상반응(AE)이 CTCAE v5.0 등급 ≤1 또는 기저치로 회복되어야 합니다

6. IMP 투여 7일 이내에 현지 실험실에서 확인한 적절한 장기 기능:

   • 수혈 또는 성장 인자 지원 없이 헤모글로빈 ≥9 g/dL
   • 성장 인자 지원 없이 ANC ≥1.5×109/L
   • 수혈 없이 혈소판 수 ≥100×109/L
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 상한 정상치(ULN), 단 길버트병 진단을 받은 참가자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤3.0×ULN
   • AST 및 ALT ≤2.5×ULN (알칼리성 인산분해효소 >2.5×ULN인 경우 ≤1.5×ULN, 간 전이가 있는 경우 ≤5×ULN)
   • 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
7. 기대 생존 기간 최소 3개월
8. 가임기 여성 참가자는 기저선에서 음성 임신 검사 결과를 보여야 합니다. 가임기 여성은 이전 자궁적출술을 받지 않았거나 지난 12개월 동안 월경 증거가 있는 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 그러나 12개월 이상 무월경인 여성도 이전 화학요법, 항 에스트로겐제 또는 난소 억제로 인한 무월경일 가능성이 있는 경우 가임기로 간주됩니다

9. 여성 참가자는 비임신 및 비수유 상태여야 하며, 가임기 여성(그들의 파트너 포함)은 선별 기간부터 마지막 IMP 투여 후 3개월까지 자발적으로 효과적인 피임 방법을 채택할 의향이 있어야 합니다. 가임기 여성(즉, 월경을 하는 여성)은 첫 번째 IMP 투여 24시간 이내에 문서화된 음성 소변 임신 검사 결과(양성 소변 검사는 혈청 검사로 확인 필요)를 보여야 합니다

   • 연구에 등록된 성적으로 활동적인 가임기 여성은 연구 과정 동안 및 마지막 IMP 투여 후 3개월 동안 2가지 허용된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다: (a) 자궁 내 장치 + 1가지 장벽 방법; (b) 최소 3개월 동안 안정적인 용량의 호르몬 피임법(예: 경구, 주사, 임플란트, 경피) + 1가지 장벽 방법; (c) 2가지 장벽 방법. 효과적인 장벽 방법은 남성 또는 여성 콘돔, 질격막, 살정제(정자를 죽이는 화학 물질을 함유한 크림 또는 젤)입니다; 또는 (d) 정관절제술을 받은 파트너
   • 성적으로 활동적이고 폐경 전 여성의 파트너인 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 마지막 IMP 투여 후 최소 3개월 동안 2가지 허용된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다

제외 기준:

1. 첫 번째 IMP 투여 3주 이내에 화학요법, 면역요법, 생물학적 요법, 표적 치료 또는 방사선 치료 또는 연구용 약제(치료적 또는 진단적)를 투여받은 경우. 진단 수술을 제외한 주요 수술을 첫 번째 IMP 투여 4주 이내에 받은 경우 제외됩니다
2. 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암에 대해 이전에 두 라인 이상의 전신 항암 치료를 받은 경우. 수술 전 및 보조 전신 치료는 이전 치료 라인으로 간주되지 않습니다

3. 현재 또는 지난 6개월 이내에 다음 심장 기준 중 하나를 경험한 경우:

   • 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 등급 ≥2)
   • 휴식 시 심전도(ECG)의 리듬, 전도 또는 형태에 대한 임상적으로 유의한 이상(연구자의 판단에 따름), 예: 완전 좌각 차단 또는 3도 방실 차단
   • 급성 관동맥 증후군
   • 임상적으로 유의한 조절되지 않는 심장 부정맥

4. 현재 다음 심장 기준 중 하나를 경험한 경우:

   • 평균 보정 QT 간격(QTc, Friderica) >470 ms
   • 좌심실 구혈률 <50% 또는 정상 하한치(기관 기준)
5. 조절되지 않는 고혈압(항고혈압제 복용에도 수축기 혈압 >160 mmHg 및 이완기 혈압 >100 mmHg), 조절되지 않는 당뇨병, 활동성 출혈성 소인 등 심하거나 조절되지 않는 전신 질환의 증거가 연구자의 판단에 따라 있는 경우
6. 도세탁셀을 이전에 치료받은 참가자
7. 과거 1년 이내에 일과성 뇌허혈발작 또는 뇌혈관사고 병력
8. 출혈성 설사, 염증성 장질환 또는 활동성 조절되지 않는 소화성 궤양 질환 병력(라니티딘 또는 그 동등물 및/또는 오메프라졸 또는 그 동등물과의 병용 치료는 허용됨). 장폐색 또는 만성 장 운동 저하증을 유발할 수 있는 것으로 알려진 기타 유의한 위장관 장애 병력
9. 전신 치료가 필요한 활동성 세균, 바이러스 또는 진균 감염
10. 현재 또는 과거 후천면역결핍증후군(AIDS) 정의 질환 병력, 또는 CD4+ T-세포 수 <350 cells/μL이고 HIV 바이러스 부하가 400 copies/μL 이상인 HIV 감염
11. 활동성 바이러스성(모든 원인) 간염이 있는 참가자는 제외됩니다. 그러나, 바이러스 부하가 정량 한계 미만(HBV DNA 역가 <1000 cps/mL 또는 200 IU/mL)이고 현재 바이러스 억제 치료를 받고 있지 않은 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 혈청학적 증거(양성 B형 간염 표면 항원 검사 및 양성 항 B형 간염 코어 항원 항체 검사로 정의)가 있는 참가자는 적격할 수 있으며 의료 감독관과 논의해야 합니다. 완치적 항바이러스 치료를 완료하고 바이러스 부하가 정량 한계 미만인 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 적격할 수 있으며 의료 감독관과 논의해야 합니다
12. 폴리소르베이트 80, 폴리옥시에틸렌 15-하이드록시스테아레이트/마크로골 15-하이드록시스테아레이트(Solutol HS 15/Kolliphor HS 15) 및 도세탁셀을 함유한 제제에 대한 알려진 과민 반응 병력
13. 기타 악성 종양, 완화 상태가 >3년 이상 지속되지 않는 경우(비흑색종 피부암 또는 완치 목적으로 치료된 자궁경부 상피내암은 제외되지 않음)
14. 출혈성 특징을 동반한 중추신경계 전이 및 안정적인 용량의 스테로이드(≤4 mg 덱사메타손 또는 동등물)로 조절되지 않는 증상성 뇌전이가 있는 참가자
15. 선별 7일 이내에 뇌 방사선 치료를 받은 참가자
16. 연수막 질환이 있는 참가자
17. 연구자의 판단에 따라 참가자 안전에 위험이 되거나 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해할 수 있는 기타 임상적으로 유의한 상태 또는 질환(위에 명시된 것 제외)의 병력 또는 증거