Docétaxel Plus Plinabulin contre Docétaxel Plus Placebo dans le CBNPC Non-Squamous Avancé/Métastatique Après Thérapie PD-1/PD-L1 et Chimiothérapie au Platine (DUBLIN-4)

Critères d'inclusion :

1. Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du CIF
2. Disposés et capables de signer un CIF ;

3. CPNPC non épidermoïde de type sauvage pour EGFR, ALK, ROS et RET, diagnostiqué par examen histopathologique et/ou cytologique comme étant inéligible à un traitement chirurgical et présentant une maladie localement avancée (stade IIIb) ou métastatique (stade IV), ou une maladie récurrente et progressive après un traitement local (en cas de multiples composantes tumorales, classer le type cellulaire principal) :

   • A présenté une progression de la maladie après un traitement par inhibiteurs de PD-1/L1 et une chimiothérapie à base de platine dans un CPNPC non épidermoïde avancé de type sauvage pour EGFR, ALK, ROS et RET

   • La progression sous traitement avec des inhibiteurs anti-PD-1/L1 et une chimiothérapie à base de platine, administrés soit simultanément soit séquentiellement dans le cadre du même plan de traitement de première ligne, ou comme deux lignes antérieures distinctes de traitement systémique (ne compte pas la thérapie préopératoire et adjuvante), est définie pour satisfaire à tous les critères suivants :

     1. A démontré une progression de la maladie après un traitement anti-PD-1/L1 et une chimiothérapie à base de platine simultanément ou séquentiellement, tel que défini par RECIST v1.1
     2. Une fois la progression de la maladie confirmée, la date initiale de documentation de la progression de la maladie sera considérée comme la date de progression de la maladie. La progression de la maladie jusqu'à la première administration du IMP ne doit pas dépasser 60 jours
     3. A atteint une PFS du traitement anti-PD-1/L1 d'au moins 3 mois
4. État général ECOG de 0 à 1
5. Tous les EA de toute thérapie systémique, chirurgie ou radiothérapie antérieure doivent avoir été résolus à un grade CTCAE v5.0 ≤1 ou à la valeur de base

6. Fonction organique adéquate, dans les 7 jours précédant l'administration du IMP par le laboratoire local :

   • Hémoglobine ≥9 g/dL indépendamment des transfusions ou du support par facteur de croissance
   • ANC ≥1,5×10⁹/L indépendamment du support par facteur de croissance
   • Numération plaquettaire ≥100×10⁹/L indépendamment de la transfusion sanguine
   • Bilirubine totale sérique ≤ la LSN, sauf si le participant a un diagnostic de maladie de Gilbert, auquel cas la bilirubine totale sérique ≤3,0×LSN
   • AST et ALT ≤2,5×LSN (≤1,5×LSN si la phosphatase alcaline est >2,5×LSN, ≤5×LSN en cas de métastases hépatiques)
   • Clairance de la créatinine ≥50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault)
7. Espérance de vie d'au moins 3 mois
8. Les participantes en âge de procréer ont un test de grossesse négatif à l'inclusion. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes sexuellement matures sans hystérectomie antérieure ou ayant présenté des règles au cours des 12 derniers mois. Cependant, les femmes qui ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est possiblement due à une chimiothérapie antérieure, des anti-œstrogènes ou une suppression ovarienne

9. Les participantes doivent être dans un état non enceinte et non allaitante, et les femmes en âge de procréer (y compris leurs partenaires) sont disposées à adopter volontairement des mesures contraceptives efficaces de la période de dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière administration du IMP. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes menstruées) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif (les tests urinaires positifs doivent être confirmés par un test sérique) documenté dans les 24 heures précédant la première dose de IMP

   • Les femmes en âge de procréer sexuellement actives incluses dans l'étude doivent accepter d'utiliser 2 formes de méthodes contraceptives acceptées pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois après leur dernière dose de IMP. La contraception efficace comprend : (a) un dispositif intra-utérin plus 1 méthode barrière ; (b) des doses stables de contraception hormonale pendant au moins 3 mois (par exemple, orale, injectable, implant, transdermique) plus 1 méthode barrière ; (c) 2 méthodes barrières. Les méthodes barrières efficaces sont les préservatifs masculins ou féminins, les diaphragmes et les spermicides (crèmes ou gels contenant un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes) ; ou (d) un partenaire vasectomisé
   • Les participants masculins sexuellement actifs et partenaires de femmes préménopausées doivent accepter d'utiliser 2 formes de contraception acceptées pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de IMP

Critères d'exclusion :

1. Administration de chimiothérapie, d'immunothérapie, de biothérapie, de thérapie ciblée ou de radiothérapie ou d'un agent expérimental (thérapeutique ou diagnostique) dans les 3 semaines précédant la première dose de IMP. Une chirurgie majeure, autre qu'une chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines avant la première administration de IMP est excluante
2. Avoir reçu plus de deux lignes antérieures de traitement anticancéreux systémique pour un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique. Les thérapies systémiques néoadjuvantes et adjuvantes ne sont pas comptées comme des lignes de traitement antérieures

3. Tout critère cardiaque suivant survenu actuellement ou au cours des 6 derniers mois :

   • Insuffisance cardiaque congestive (classe New York Heart Association ≥2)
   • Toute anomalie cliniquement significative (évaluée par l'investigateur) du rythme, de la conduction ou de la morphologie des ECG de repos, par exemple, un bloc de branche gauche complet ou un bloc cardiaque du troisième degré
   • Syndrome coronarien aigu
   • Trouble du rythme cardiaque cliniquement significatif non contrôlé

4. Tout critère cardiaque suivant survenu actuellement :

   • Intervalle QTC corrigé moyen (Fridericia) >470 ms
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 % ou la limite inférieure de la normale (selon la norme institutionnelle)
5. Évidence de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris une hypertension non contrôlée (>160 mmHg systolique et 100 mmHg diastolique malgré un traitement antihypertenseur), un diabète sucré non contrôlé, des diathèses hémorragiques actives, selon l'appréciation de l'investigateur
6. Participants ayant reçu un traitement antérieur par docétaxel
7. Antécédent d'accident ischémique transitoire ou d'accident vasculaire cérébral au cours de l'année écoulée
8. Antécédent de diarrhée hémorragique, de maladie inflammatoire de l'intestin ou de maladie ulcéreuse peptique active non contrôlée (un traitement concomitant par ranitidine ou son équivalent et/ou oméprazole ou son équivalent est acceptable). Antécédent d'iléus ou autre trouble gastro-intestinal significatif connu pour prédisposer à l'iléus ou à l'hypomotilité intestinale chronique
9. Infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement systémique
10. Une maladie définissant le SIDA actuelle ou connue, ou une infection par le VIH avec un compte de lymphocytes T CD4+ <350 cellules/µL et une charge virale du VIH supérieure à 400 copies/µL
11. Les participants avec une hépatite virale (toute étiologie) active sont exclus. Cependant, les participants avec une évidence sérologique d'une infection chronique par le VHB (définie par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B et un test positif pour l'anticorps anti-antigène du cœur de l'hépatite) qui ont une charge virale inférieure à la limite de quantification (titre d'ADN du VHB <1000 cps/mL ou 200 UI/mL), et ne sont pas actuellement sous traitement suppressif viral, peuvent être éligibles et doivent être discutés avec le moniteur médical. Les participants avec des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C qui ont terminé un traitement antiviral curatif et ont une charge virale inférieure à la limite de quantification peuvent être éligibles et doivent être discutés avec le moniteur médical
12. Antécédent connu de réaction d'hypersensibilité à tout produit contenant du polysorbate 80, du polyoxyéthylène 15-hydroxystéarate/macrogol 15-hydroxystéarate (Solutol HS 15/Kolliphor HS 15), et du docétaxel
13. Autres tumeurs malignes, sauf si en rémission depuis >3 ans (le cancer de la peau non mélanome ou le carcinome in situ du col de l'utérus traité avec une intention curative n'est pas excluant)
14. Participants avec des métastases du système nerveux central présentant des caractéristiques hémorragiques et des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées par une dose stable de stéroïdes (≤4 mg de dexaméthasone ou équivalent)
15. Participants ayant subi une radiothérapie cérébrale dans les 7 jours précédant le dépistage
16. Participants avec des maladies leptoméningées
17. Antécédent ou évidence de toute autre condition ou maladie cliniquement significative (à l'exception de celles décrites ci-dessus) qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un risque pour la sécurité des participants ou interférerait avec l'évaluation de l'étude, les procédures ou son achèvement.