Docetaxel más Plinabulina frente a Docetaxel más Placebo en Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas No Escamoso Avanzado/Metastásico tras Terapia con PD-1/PD-L1 y Quimioterapia con Platino (DUBLIN-4)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 18 años de edad o más en el momento de firmar el CFI
2. Dispuestos y capaces de firmar un CFI;

3. CNCP no escamoso con tipo salvaje de EGFR, ALK, ROS y RET que haya sido diagnosticado mediante examen histopatológico y/o citológico como no elegible para tratamiento quirúrgico y tenga enfermedades localmente avanzadas (estadio IIIb) o metastásicas (estadio IV), o enfermedad recurrente y progresiva después del tratamiento local (si hay múltiples componentes tumorales, clasificar el tipo celular principal):

   • Desarrolló progresión de la enfermedad después del tratamiento con inhibidores de PD-1/L1 y quimioterapia basada en platino en CNCP no escamoso avanzado con tipo salvaje de EGFR, ALK, ROS y RET

   • La progresión del tratamiento con inhibidores anti-PD-1/L1 y quimioterapia basada en platino administrados de manera concurrente o secuencial como parte del mismo plan de tratamiento de primera línea, o como dos líneas previas separadas de terapia sistémica, (no cuenta la terapia preoperatoria y adyuvante) se define para cumplir con todos los siguientes criterios:

     1. Demostró progresión de la enfermedad después de anti-PD-1/L1 y quimioterapia basada en platino de manera concurrente o secuencial según lo definido por RECIST v1.1
     2. Una vez que se confirma la progresión de la enfermedad, la fecha inicial de documentación de la progresión de la enfermedad se considerará la fecha de progresión de la enfermedad. La progresión de la enfermedad hasta la primera administración del IMP no debe exceder los 60 días
     3. Logró una SLP del tratamiento anti-PD-1/L1 de al menos 3 meses
4. Estado funcional ECOG de 0 a 1
5. Todos los EA de cualquier terapia sistémica previa, cirugía o radioterapia deben haberse resuelto hasta Grado ≤1 de CTCAE v5.0 o línea basal

6. Función orgánica adecuada, dentro de los 7 días previos a la administración del IMP por el laboratorio local:

   • Hemoglobina ≥9 g/dL independiente de transfusiones o soporte de factor de crecimiento
   • ANC ≥1.5×10⁹/L independiente de soporte de factor de crecimiento
   • Recuento de plaquetas ≥100×10⁹/L independiente de transfusión sanguínea
   • Bilirrubina total sérica ≤ el LSN, a menos que el participante tenga un diagnóstico de enfermedad de Gilbert en cuyo caso bilirrubina total sérica ≤3.0×LSN
   • AST y ALT ≤2.5×LSN (≤1.5×LSN si la fosfatasa alcalina es >2.5×LSN, ≤5×LSN con metástasis hepática)
   • CrCl ≥50 mL/min (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault)
7. Expectativa de vida de al menos 3 meses
8. Las participantes femeninas con potencial de embarazo tienen una prueba de embarazo negativa en la línea basal. Las mujeres con potencial de embarazo se definen como mujeres sexualmente maduras sin histerectomía previa o que han tenido cualquier evidencia de menstruación en los últimos 12 meses. Sin embargo, las mujeres que han estado amenorreicas durante 12 meses o más todavía se consideran con potencial de embarazo si la amenorrea posiblemente se debe a quimioterapia previa, antiestrógenos o supresión ovárica

9. Las participantes femeninas deben estar en un estado no embarazado y no lactante, y las mujeres con potencial de embarazo (incluidos sus parejas) están dispuestas a adoptar voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas desde el período de selección hasta 3 meses después de la última administración del IMP. Las mujeres con potencial de embarazo (es decir, mujeres menstruantes) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa (las pruebas de orina positivas deben confirmarse con prueba sérica) documentada dentro de las 24 horas previas a la primera dosis del IMP

   • Las mujeres sexualmente activas con potencial de embarazo inscritas en el estudio deben aceptar usar 2 formas de métodos anticonceptivos aceptados durante el curso del estudio y durante 3 meses después de su última dosis de IMP. La anticoncepción efectiva incluye: (a) dispositivo intrauterino más 1 método de barrera; (b) en dosis estables de anticoncepción hormonal durante al menos 3 meses (por ejemplo, oral, inyectable, implante, transdérmico) más 1 método de barrera; (c) 2 métodos de barrera. Los métodos de barrera efectivos son condones masculinos o femeninos, diafragmas y espermicidas (cremas o geles que contienen un químico para matar espermatozoides); o (d) una pareja vasectomizada
   • Los participantes masculinos que son sexualmente activos y que son parejas de mujeres premenopáusicas deben aceptar usar 2 formas de anticoncepción aceptada durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del IMP

Criterios de exclusión:

1. Administración de quimioterapia, inmunoterapia, bioterapia, terapia dirigida o radioterapia o agente de investigación (terapéutico o diagnóstico) dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis del IMP. La cirugía mayor, distinta de la cirugía diagnóstica, dentro de las 4 semanas antes de la primera administración del IMP es excluyente
2. Recepción de más de dos líneas previas de terapia anticancerosa sistémica para cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico. Las terapias sistémicas neoadyuvantes y adyuvantes no se cuentan como líneas previas de terapia

3. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos experimentados actualmente o dentro de los últimos 6 meses:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva (Asociación de Nueva York ≥Clase 2)
   • Cualquier anomalía clínicamente significativa (según lo evaluado por el investigador) en el ritmo, conducción o morfología de los ECG en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda o bloqueo cardíaco de tercer grado
   • Síndrome coronario agudo
   • Arritmia cardíaca clínicamente significativa no controlada

4. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos experimentados actualmente:

   • Intervalo QTC corregido (Friderica) promedio >470 ms
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% o el límite inferior de lo normal (según el estándar institucional)
5. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluyendo hipertensión no controlada (>160 mmHg sistólica y 100 mmHg diastólica a pesar de medicación antihipertensiva), diabetes mellitus no controlada, diátesis hemorrágica activa, según lo determinado por el investigador
6. Participantes que han recibido tratamiento previo con docetaxel
7. Ataque isquémico transitorio previo o accidente cerebrovascular dentro del último año
8. Antecedentes de diarrea hemorrágica, enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedad de úlcera péptica activa no controlada (la terapia concomitante con ranitidina o su equivalente y/o omeprazol o su equivalente es aceptable). Antecedentes de íleo u otro trastorno gastrointestinal significativo conocido por predisponer a íleo o hipomotilidad intestinal crónica
9. Infección bacteriana, viral o fúngica activa que requiera terapia sistémica
10. Una enfermedad actual o antecedentes conocidos de enfermedad definitoria de síndrome de inmunodeficiencia adquirida, o infección por VIH con un recuento de células T CD4+ <350 células/µL y una carga viral de VIH superior a 400 copias/µL
11. Se excluyen los participantes con hepatitis viral (cualquier etiología) activa. Sin embargo, los participantes con evidencia serológica de infección crónica por VHB (definida por una prueba positiva de antígeno de superficie de la hepatitis B y una prueba positiva de anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis) que tengan una carga viral por debajo del límite de cuantificación (título de ADN del VHB <1000 cps/mL o 200 UI/mL), y que no estén actualmente en terapia supresora viral pueden ser elegibles y deben discutirse con el monitor médico. Los participantes con antecedentes de infección por virus de la hepatitis C que hayan completado tratamiento antiviral curativo y tengan una carga viral por debajo del límite de cuantificación pueden ser elegibles y deben discutirse con el monitor médico
12. Reacción de hipersensibilidad previa conocida a cualquier producto que contenga polisorbato 80, polioxietileno 15-hidroxiestearato/macrogol 15-hidroxiestearato (Solutol HS 15/Kolliphor HS 15) y docetaxel
13. Otros tumores malignos, a menos que estén en remisión >3 años (el cáncer de piel no melanoma o el carcinoma in situ del cuello uterino tratado con intención curativa no es excluyente)
14. Participantes con metástasis del sistema nervioso central con características hemorrágicas y metástasis cerebrales sintomáticas no controladas por una dosis estable de esteroides (≤4 mg de dexametasona o equivalente)
15. Participantes con radiación cerebral dentro de los 7 días antes de la selección
16. Participantes con enfermedades leptomeníngeas
17. Antecedentes o evidencia de cualquier otra condición o enfermedad clínicamente significativa (con la excepción de las descritas anteriormente) que, en opinión del investigador, representaría un riesgo para la seguridad del participante o interferiría con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.