Docetaxel Plus Plinabulin vs Docetaxel Plus Placebo in Geavanceerd/Metastatisch Niet-Plaveiselcel NSCLC Na PD-1/PD-L1 Therapie en Platina Chemotherapie (DUBLIN-4)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de ICF
2. Bereid en in staat om een ICF te ondertekenen

3. Niet-plaveiselcel NSCLC met EGFR, ALK, ROS en RET wildtype die door histopathologisch en/of cytologisch onderzoek zijn gediagnosticeerd als niet in aanmerking komend voor chirurgische behandeling en lokaal gevorderde (stadium IIIb) of gemetastaseerde (stadium IV) ziekten hebben, of recidiverende en progressieve ziekte na lokale behandeling hebben (indien er meerdere tumorcomponenten zijn, classificeer het belangrijkste celtype):

   • Ontwikkelde ziekteprogressie na behandeling met PD-1/L1-remmers en platinumbased chemotherapie bij gevorderd niet-plaveiselcel NSCLC met EGFR, ALK, ROS en RET wildtype

   • Behandelingsprogressie met anti-PD-1/L1-remmers en platinumbased chemotherapie die gelijktijdig of sequentieel werden toegediend als onderdeel van hetzelfde eerstelijns behandelplan, of als twee afzonderlijke eerdere lijnen van systemische therapie, (telt niet preoperatieve en adjuvante therapie) wordt gedefinieerd om aan alle volgende criteria te voldoen:

     1. Aangetoonde ziekteprogressie na anti-PD-1/L1 en platinumbased chemotherapie gelijktijdig of sequentieel zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
     2. Zodra ziekteprogressie is bevestigd, wordt de initiële datum van ziekteprogressiedocumentatie beschouwd als de datum van ziekteprogressie. De ziekteprogressie tot de eerste toediening van de IMP mag niet meer dan 60 dagen bedragen
     3. Bereikte PFS van anti-PD-1/L1-behandeling gedurende ten minste 3 maanden
4. ECOG prestatiestatus van 0 tot 1
5. Alle AEs van eerdere systemische therapie, chirurgie of radiotherapie moeten zijn opgelost tot CTCAE v5.0 Graad ≤1 of uitgangswaarde

6. Adequate orgaanfunctie, binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van de IMP door het lokale laboratorium:

   • Hemoglobine ≥9 g/dL onafhankelijk van transfusies of groeifactorondersteuning
   • ANC ≥1,5×109/L onafhankelijk van groeifactorondersteuning
   • Bloedplaatjestelling ≥100×109/L onafhankelijk van bloedtransfusie
   • Serum totaal bilirubine ≤ de ULN, tenzij de deelnemer de diagnose ziekte van Gilbert heeft, in welk geval serum totaal bilirubine ≤3,0×ULN
   • AST en ALT ≤2,5×ULN (≤1,5×ULN als alkalische fosfatase >2,5×ULN, ≤5×ULN bij levermetastasen)
   • CrCl ≥50 mL/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault formule)
7. Levensverwachting van ten minste 3 maanden
8. Vrouwelijke deelnemers met kinderwens hebben een negatieve zwangerschapstest bij baseline. Vrouwen met kinderwens worden gedefinieerd als seksueel volwassen vrouwen zonder eerdere hysterectomie of die in de afgelopen 12 maanden enig bewijs van menstruatie hebben gehad. Echter, vrouwen die 12 maanden of langer amenorroisch zijn geweest, worden nog steeds beschouwd als met kinderwens als de amenorroe mogelijk te wijten is aan eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen of ovariële suppressie

9. Vrouwelijke deelnemers moeten zich in een niet-zwangere en niet-lacterende toestand bevinden, en vrouwen met kinderwens (inclusief hun partners) zijn bereid om vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen toe te passen vanaf de screeningsperiode tot 3 maanden na de laatste toediening van de IMP. Vrouwen met kinderwens (dwz menstruerende vrouwen) moeten een negatieve urinetest voor zwangerschap hebben (positieve urinetests moeten worden bevestigd door serumtest) gedocumenteerd binnen de 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis IMP

   • Seksueel actieve vrouwen met kinderwens die deelnemen aan de studie moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 vormen van geaccepteerde anticonceptiemethoden tijdens het verloop van de studie en gedurende 3 maanden na hun laatste dosis IMP. Effectieve geboortebeperking omvat: (a) spiraaltje plus 1 barrièremethode; (b) stabiele doseringen van hormonale anticonceptie gedurende ten minste 3 maanden (bijv. oraal, injecteerbaar, implantaat, transdermaal) plus 1 barrièremethode; (c) 2 barrièremethoden. Effectieve barrièremethoden zijn mannelijke of vrouwelijke condooms, diafragma's en spermiciden (crèmes of gels die een chemische stof bevatten om sperma te doden); of (d) een gesteriliseerde partner
   • Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn en die partners zijn van premenopauzale vrouwen moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 vormen van geaccepteerde anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis IMP

Exclusiecriteria:

1. Toediening van chemotherapie, immunotherapie, biotherapie, doelgerichte therapie, of radiotherapie of onderzoeksmiddel (therapeutisch of diagnostisch) binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis IMP. Grote chirurgie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste IMP-toediening is exclusief
2. Ontvangst van meer dan twee eerdere lijnen van systemische antikankertherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker. Neoadjuvante en adjuvante systemische therapieën tellen niet mee als eerdere therapielijnen

3. Een van de volgende cardiale criteria ervaren momenteel of binnen de afgelopen 6 maanden:

   • Congestief hartfalen (New York Heart Association ≥Klasse 2)
   • Enige klinisch significante afwijkingen (beoordeeld door de onderzoeker) in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG's, bijv. volledig linker bundeltakblok of derdegraads hartblok
   • Acuut coronair syndroom
   • Klinisch significante ongecontroleerde cardiale aritmie

4. Een van de volgende cardiale criteria ervaren momenteel:

   • Gemiddeld gecorrigeerd QTC-interval (Friderica) >470 ms
   • Linker ventrikel ejectiefractie <50% of de ondergrens van normaal (volgens institutionele standaard)
5. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie (>160 mmHg systolisch en 100 mmHg diastolisch ondanks antihypertensiva), ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve bloedingdiathese, zoals bepaald door de onderzoeker
6. Deelnemers die eerdere behandeling met docetaxel hebben ontvangen
7. Eerdere voorbijgaande ischemische aanval of cerebrovasculair accident in het afgelopen jaar
8. Geschiedenis van hemorragische diarree, inflammatoire darmziekte of actieve ongecontroleerde maagzweerziekte (gelijktijdige therapie met ranitidine of equivalent en/of omeprazol of equivalent is acceptabel). Geschiedenis van ileus of andere significante gastro-intestinale aandoening bekend om predispositie voor ileus of chronische darmhypomotiliteit
9. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist
10. Een huidige of bekende geschiedenis van AIDS-definiërende ziekte, of HIV-infectie met een CD4+ T-celtelling <350 cellen/µL en een HIV-virale lading meer dan 400 kopieën/µL
11. Deelnemers met actieve virale (elke etiologie) hepatitis zijn uitgesloten. Echter, deelnemers met serologisch bewijs van chronische HBV-infectie (gedefinieerd door een positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeentest en een positieve anti-hepatitis kernantigeen-antilichaamtest) die een virale lading onder de kwantificeringslimiet hebben (HBV-DNA-titer <1000 cps/mL of 200 IE/mL), en momenteel geen virale suppressieve therapie gebruiken, kunnen in aanmerking komen en moeten worden besproken met de medisch monitor. Deelnemers met een geschiedenis van hepatitis C-virusinfectie die curatieve antivirale behandeling hebben voltooid en een virale lading onder de kwantificeringslimiet hebben, kunnen in aanmerking komen en moeten worden besproken met de medisch monitor
12. Bekende eerdere overgevoeligheidsreactie op enig product dat polysorbaat 80, polyoxyethyleen 15-hydroxystearaat/macrogol 15-hydroxystearaat (Solutol HS 15/Kolliphor HS 15) en docetaxel bevat
13. Andere maligniteiten, tenzij in remissie >3 jaar (niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals behandeld met curatieve intentie is niet exclusief)
14. Deelnemers met centrale zenuwstelselmetastasen met hemorragische kenmerken en symptomatische hersentumoren die niet onder controle zijn met een stabiele dosis steroïden (≤4 mg dexamethason of equivalent)
15. Deelnemers met hersenbestraling binnen 7 dagen voorafgaand aan screening
16. Deelnemers met leptomeningeale ziekten
17. Geschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante aandoening of ziekte (met uitzondering van die hierboven beschreven) die, naar het oordeel van de onderzoeker, een risico voor de veiligheid van de deelnemer zou vormen of zou interfereren met de studie-evaluatie, procedures of voltooiing.