若年成人における肥満関連高血圧に対する標準治療と体重減少（チルゼパチドによる達成）を比較するコホート内試験の実現可能性研究デザイン (SOLUTION-Pilot)

高血圧は、世界的に見て死亡リスクの主要な要因であり、英国では成人の約30%に影響を及ぼしています。 肥満もまた深刻かつ継続的な世界的な問題であり、1975年以降、男性では3倍以上、女性では2倍以上の増加が見られます。 英国では、成人人口の64%が過体重または肥満です。 高血圧と肥満には確立された関連性があり、高血圧症例の40-78%は肥満が原因で発症しています。 若年成人では、体格と血圧（BP）の関連性は高齢者よりもはるかに強くなっています。 過体重と肥満は高血圧の最も一般的で修正可能な原因の一つであるため、過体重または肥満の高血圧患者には、生活習慣の変化による減量が推奨されています。 しかし、生活習慣介入は、成功した場合でも、中等度の減量しかもたらさず、大多数のケースでは維持されません。 ランダム化比較試験のメタ分析によると、生活習慣介入による平均純減量は5.1 kgであり、それに伴う血圧の有意ではあるが穏やかな低下は約4 mmHgでした。 減量介入は、若年成人の肥満関連高血圧の治療において重要な役割を果たす可能性があります。

グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）およびグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）受容体作動薬は、当初2型糖尿病の治療のために開発されましたが、安全で臨床的に効果的な抗肥満薬です。 最近のデータによると、糖尿病のない過体重または肥満の成人において、GLP-1アナログであるセマグルチドまたは二重GLP-1/GIP受容体作動薬であるチルゼパチドを使用することで、プラセボ調整後の体重減少は10-20%に達し、減量の大部分は最初の6か月以内に達成されます。 これらの薬剤によって引き起こされる大幅な減量は、血圧の有意な低下を伴います。 最近の2つのメタ分析によると、セマグルチドは、プラセボ調整後の診察室収縮期血圧（SBP）の約5 mmHgの低下と関連しています。 SURMOUNT-1試験のサブ研究では、チルゼパチドによる24時間自由行動下収縮期血圧の約10 mmHgの低下が報告されました。 これらの研究の参加者のほとんどは、正常血圧または管理された高血圧でした。 さらに、抗肥満薬を投与された人々では降圧薬の使用が減少したことから、これらの薬剤によって引き起こされる減量による降圧効果は、おそらく過小評価されています。 これらのデータは、新しい抗肥満薬が過体重または肥満関連高血圧の管理に効果的である可能性を示唆しています。 さらに、少なくとも一部の若年成人では、高血圧を治癒させ、生涯にわたる降圧治療の必要性を排除することが可能かもしれません。 しかし、これらの新しい抗肥満薬によって引き起こされる血圧低下の程度と経時変化については、依然として不確かです。

この実現可能性研究の主な目的は、ステージ1高血圧を有する過体重または肥満の成人における集中的な減量によって達成される血圧低下の程度と軌跡を評価し、これを降圧薬と生活習慣指導を使用する現在の標準治療と比較することです。 この研究では、ケンブリッジのアデンブルック病院の臨床薬理学/高血圧サービスに基づく患者を使用して、修正されたコホート内試験アプローチを採用します。