Kohortin sisällä toteutettavan kokeen toteuttamiskelpoisuustutkimuksen suunnittelu, jossa verrataan standardihoidon ja painonpudotuksen (saavutettu Tirzepatidin avulla) vaikutuksia nuorten aikuisten lihavuuteen liittyvään hypertoniaan (SOLUTION-Pilot)

Hypertensio on maailmanlaajuisesti johtava kuoleman riskitekijä, joka vaikuttaa noin 30 prosenttiin aikuisista Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Lihavuus on myös vakava ja jatkuva epidemia, sillä maailmanlaajuiset lihavuusluvut ovat yli kolminkertaistuneet miehillä ja kaksinkertaistuneet naisilla vuodesta 1975 lähtien. Yhdistyneessä kuningaskunnassa 64 prosenttia aikuisväestöstä on ylipainoisia tai lihavia. Hypertensiolla ja lihavuudella on hyvin vakiintunut yhteys, ja lihavuus on vastuussa hypertensio-kehittymisestä 40–78 prosentissa tapauksista. Nuorilla aikuisilla tämä linkki kehon koossa ja verenpaineessa (BP) on paljon vahvempi kuin vanhemmilla aikuisilla. Koska ylipaino ja lihavuus ovat yleisimpiä ja muokattavissa olevia korkean verenpaineen syitä, elämäntapamuutoksilla aiheutettu painonpudotus suositellaan ylipainoisten tai lihavien potilaiden hypertensioon. Elämäntapainterventiot kuitenkin, vaikka onnistuisivatkin, johtavat vain kohtalaiseen painonpudotukseen, jota ei ylläpidetä suurimmassa osassa tapauksista. Satunnaistettujen kontrolloitujen kokeiden meta-analyysi osoitti, että elämäntapainterventiot johtavat keskimäärin 5,1 kg nettopainonpudotukseen, johon liittyy merkittävä, mutta vaatimaton, noin 4 mmHg:n verenpainelasku. Painonpudotusinterventioilla voisi olla ratkaiseva rooli nuorten aikuisten lihavuuteen liittyvän hypertensiohoidossa.

Glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) ja glukoosiriippuvaisen insulinotrooppisen polypeptidin (GIP) reseptoriagonistit, jotka alun perin kehitettiin tyypin 2 diabeteksen hoitoon, ovat turvallisia ja kliinisesti tehokkaita lihavuuslääkkeitä. Viimeaikaiset tiedot osoittavat 10–20 prosentin placebovähennyspainonpudotuksen ylipainoisilla tai lihavilla aikuisilla ilman diabetesta käyttäen GLP-1-analogia semaglutiidia tai kaksois-GLP-1/GIP-reseptoriagonistia tirzepatiidia, suurin osa painonpudotuksesta saavutetaan ensimmäisen kuuden kuukauden aikana. Näiden lääkkeiden aiheuttama huomattava painonpudotus liittyy merkittävään verenpainelaskuun. Kaksi viimeaikaisia meta-analyysiä osoitti, että semaglutiidi liittyy noin 5 mmHg:n placebovähennyslaskuun kliinisessä systolisessa verenpaineessa (SBP). SURMOUNT-1-kokeen ala-tutkimus raportoi noin 10 mmHg:n laskun 24-tunnin ambulanttisessa SBP:ssä tirzepatidilla. Useimmat näiden tutkimusten osallistujat olivat normotensiivisia tai heillä oli hyvin kontrolloitu hypertensio. Lisäksi antihypertensiivisten lääkkeiden käyttö väheni niiden keskuudessa, jotka saivat lihavuuslääkkeitä, mikä tarkoittaa, että näiden lääkkeiden aiheuttaman painonpudotuksen verenpainetta alentava vaikutus on todennäköisesti aliarvioitu. Nämä tiedot viittaavat siihen, että uudet lihavuuslääkkeet voisivat olla tehokkaita hallitsemaan ylipainoon tai lihavuuteen liittyvää hypertensiota. Lisäksi hypertensio saattaisi olla mahdollista parantaa ainakin joillakin nuorilla aikuisilla, mikä poistaisi tarpeen elinikäiselle antihypertensiiviselle hoidolle. Näiden uusien lihavuuslääkkeiden aiheuttaman verenpainelaskun suuruus ja aikajänne ovat kuitenkin edelleen epävarmoja.

Tämän toteutettavuustutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida verenpainelaskun laajuutta ja kehityskaarta, joka saavutetaan intensiivisen painonpudotuksen kautta ylipainoisilla tai lihavilla aikuisilla, joilla on vaiheen 1 hypertensio, ja verrata tätä nykyisiin standardihoitomenetelmiin, jotka käyttävät antihypertensiivisiä lääkkeitä ja elämäntapaneuvoja. Tutkimus hyödyntää muokattua kohortin sisäistä kokeilumenetelmää käyttäen potilaita, jotka perustuvat Addenbrooken sairaalan kliinisen farmakologian/hypertensiopalvelun piiriin Cambridgessa.