Badanie wykonalności w ramach projektu kohortowego porównujące standardową opiekę medyczną z redukcją masy ciała (osiągniętą za pomocą tirzepatydy) w przypadku nadciśnienia tętniczego związanego z otyłością u młodych dorosłych (SOLUTION-Pilot)

Nadciśnienie tętnicze jest głównym czynnikiem ryzyka zgonu na całym świecie, dotykając około 30% dorosłych w Wielkiej Brytanii. Otyłość również jest poważną i trwającą epidemią, przy czym globalne wskaźniki otyłości u mężczyzn wzrosły ponad trzykrotnie, a u kobiet ponad dwukrotnie od 1975 roku. W Wielkiej Brytanii 64% dorosłej populacji ma nadwagę lub jest otyła. Nadciśnienie i otyłość mają dobrze udokumentowany związek, przy czym otyłość odpowiada za rozwój nadciśnienia w 40-78% przypadków. U młodych dorosłych ten związek między masą ciała a ciśnieniem krwi (BP) jest znacznie silniejszy niż u osób starszych. Ponieważ nadwaga i otyłość należą do najczęstszych i modyfikowalnych przyczyn wysokiego ciśnienia krwi, utrata masy ciała wywołana zmianami stylu życia jest zalecana pacjentom z nadwagą lub otyłością z nadciśnieniem. Jednak interwencje w stylu życia, nawet gdy są skuteczne, prowadzą jedynie do umiarkowanej utraty wagi, której nie utrzymuje się w większości przypadków. Metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych wykazała, że interwencje w stylu życia prowadzą do średniej redukcji masy ciała netto o 5,1 kg, czemu towarzyszy istotne, ale skromne, obniżenie ciśnienia krwi o ~4 mmHg. Interwencje w zakresie utraty wagi mogą odgrywać kluczową rolę w leczeniu otyłościowego nadciśnienia tętniczego u młodych dorosłych.

Agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) i glukozozależnego peptydu insulinotropowego (GIP), pierwotnie opracowane do leczenia cukrzycy typu 2, są bezpiecznymi i klinicznie skutecznymi lekami przeciw otyłości. Najnowsze dane pokazują 10-20% redukcję masy ciała skorygowaną o placebo u dorosłych z nadwagą lub otyłością bez cukrzycy stosujących analog GLP-1 semaglutyd lub podwójnego agonisty receptora GLP-1/GIP tirzepatyd, przy czym większość utraty wagi osiąga się w ciągu pierwszych sześciu miesięcy. Znaczna utrata masy ciała wywołana tymi lekami towarzyszy istotnemu obniżeniu ciśnienia krwi. Dwie ostatnie metaanalizy wykazały, że semaglutyd wiąże się z ~5 mmHg redukcją skurczowego ciśnienia krwi (SBP) w gabinecie, skorygowaną o placebo. Podbadanie próby SURMOUNT-1 wykazało ~10 mmHg redukcję 24-godzinnego ambulatoryjnego SBP z tirzepatydem. Większość uczestników tych badań miała normotensję lub dobrze kontrolowane nadciśnienie. Co więcej, stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych zmniejszyło się wśród osób otrzymujących leki przeciw otyłości, co oznacza, że efekt obniżający ciśnienie krwi wywołany utratą wagi przez te leki jest prawdopodobnie niedoszacowany. Te dane sugerują, że nowe leki przeciw otyłości mogą być skuteczne w leczeniu nadciśnienia związanego z nadwagą lub otyłością. Ponadto możliwe może być wyleczenie nadciśnienia przynajmniej u niektórych młodych dorosłych, eliminując potrzebę dożywotniego leczenia przeciwnadciśnieniowego. Jednak wielkość i przebieg czasowy redukcji ciśnienia krwi wywołanej tymi nowymi lekami przeciw otyłości pozostają niepewne.

Głównym celem tego badania wykonalności jest ocena zakresu i trajektorii redukcji ciśnienia krwi osiągniętej poprzez intensywną utratę masy ciała u dorosłych z nadwagą lub otyłością z nadciśnieniem pierwszego stopnia i porównanie tego z obecnymi standardowymi środkami opieki, które wykorzystują leki przeciwnadciśnieniowe i porady dotyczące stylu życia. Badanie wykorzysta zmodyfikowane podejście badania w kohorcie, wykorzystując pacjentów z serwisu farmakologii klinicznej/nadciśnienia w szpitalu Addenbrooke's w Cambridge.