Um Estudo de Viabilidade de Ensaio Dentro de uma Coorte Comparando o Padrão de Cuidados Versus Perda de Peso (Alcançada Através de Tirzepatida) para Hipertensão Relacionada com Obesidade em Adultos Jovens (SOLUTION-Pilot)

A hipertensão é o principal fator de risco de morte a nível global, afetando aproximadamente 30% dos adultos no Reino Unido. A obesidade também é uma epidemia grave e contínua, com as taxas globais de obesidade a terem mais do que triplicado nos homens e duplicado nas mulheres, desde 1975. No Reino Unido, 64% da população adulta tem excesso de peso ou é obesa. A hipertensão e a obesidade partilham uma associação bem estabelecida, sendo a obesidade responsável pelo desenvolvimento de hipertensão em 40-78% dos casos. Nos adultos jovens, esta ligação entre o tamanho corporal e a pressão arterial (PA) é muito mais forte do que nos adultos mais velhos. Uma vez que o excesso de peso e a obesidade estão entre as causas mais comuns e modificáveis de PA elevada, a perda de peso induzida por alterações no estilo de vida é recomendada para doentes com hipertensão com excesso de peso ou obesidade. No entanto, as intervenções no estilo de vida, mesmo quando bem-sucedidas, resultam apenas numa perda de peso moderada, que não é mantida na maioria dos casos. Uma meta-análise de ensaios controlados aleatorizados demonstrou que as intervenções no estilo de vida levam a uma redução média líquida de peso de 5,1 kg, acompanhada por uma redução significativa, mas modesta, de ~4 mmHg na PA. As intervenções de perda de peso podem desempenhar um papel crucial no tratamento da hipertensão relacionada com a obesidade em adultos jovens.

Os agonistas dos recetores do péptido-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e do polipéptido insulinotrópico dependente da glucose (GIP), originalmente desenvolvidos para o tratamento da diabetes tipo 2, são fármacos antiobesidade seguros e clinicamente eficazes. Dados recentes mostram uma redução de 10-20% ajustada ao placebo no peso corporal em adultos com excesso de peso ou obesidade sem diabetes que utilizam o análogo do GLP-1 semaglutida ou o agonista duplo dos recetores GLP-1/GIP tirzepatida, com a maioria da perda de peso alcançada nos primeiros seis meses. A perda de peso substancial induzida por estes fármacos é acompanhada por uma redução significativa na PA. Duas meta-análises recentes mostraram que a semaglutida está associada a uma redução de ~5 mmHg ajustada ao placebo na pressão arterial sistólica (PAS) clínica. Um subestudo do ensaio SURMOUNT-1 relatou uma redução de ~10 mmHg na PAS ambulatorial de 24 horas com a tirzepatida. A maioria dos participantes nestes estudos era normotensa ou tinha hipertensão bem controlada. Além disso, o uso de medicação anti-hipertensiva diminuiu entre os que receberam fármacos antiobesidade, o que significa que o efeito redutor da PA da perda de peso, provocado por estes fármacos, está provavelmente subestimado. Estes dados sugerem que os novos fármacos antiobesidade podem ser eficazes no controlo da hipertensão relacionada com o excesso de peso ou a obesidade. Além disso, pode ser possível curar a hipertensão em pelo menos alguns adultos jovens, eliminando a necessidade de tratamento anti-hipertensivo para toda a vida. No entanto, a magnitude e a evolução temporal da redução da PA provocada por estes novos fármacos antiobesidade permanecem incertas.

O principal objetivo deste estudo de viabilidade é avaliar a extensão e a trajetória da redução da PA alcançada através de uma perda de peso intensiva em adultos com excesso de peso ou obesidade com hipertensão de estágio 1 e comparar isto com as medidas atuais de tratamento padrão que utilizam medicação anti-hipertensiva e aconselhamento sobre estilo de vida. O estudo utilizará uma abordagem de ensaio modificado dentro de coorte, utilizando doentes baseados no serviço de farmacologia clínica/hipertensão do Addenbrooke's Hospital, em Cambridge.