Une étude de faisabilité de type essai dans une cohorte comparant les soins standards à la perte de poids (obtenue via le tirzepatide) pour l'hypertension liée à l'obésité chez les jeunes adultes (SOLUTION-Pilot)

L'hypertension est le principal facteur de risque de décès dans le monde, touchant environ 30 % des adultes au Royaume-Uni. L'obésité est également une épidémie grave et persistante, avec des taux d'obésité mondiale ayant plus que triplé chez les hommes et doublé chez les femmes depuis 1975. Au Royaume-Uni, 64 % de la population adulte est en surpoids ou obèse. L'hypertension et l'obésité partagent une association bien établie, l'obésité étant responsable du développement de l'hypertension dans 40 à 78 % des cas. Chez les jeunes adultes, ce lien entre la taille corporelle et la pression artérielle (PA) est beaucoup plus fort que chez les personnes âgées. Étant donné que le surpoids et l'obésité sont parmi les causes les plus courantes et modifiables d'hypertension artérielle, une perte de poids induite par des changements de mode de vie est recommandée pour les patients en surpoids ou obèses souffrant d'hypertension. Cependant, les interventions sur le mode de vie, même lorsqu'elles réussissent, n'entraînent qu'une perte de poids modérée, qui n'est pas maintenue dans la majorité des cas. Une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés a démontré que les interventions sur le mode de vie conduisent à une réduction de poids nette moyenne de 5,1 kg, accompagnée d'une réduction significative mais modeste de la PA d'environ 4 mmHg. Les interventions de perte de poids pourraient jouer un rôle crucial dans le traitement de l'hypertension liée à l'obésité chez les jeunes adultes.

Les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), initialement développés pour le traitement du diabète de type 2, sont des médicaments anti-obésité sûrs et cliniquement efficaces. Des données récentes montrent une réduction de poids ajustée au placebo de 10 à 20 % chez les adultes en surpoids ou obèses sans diabète utilisant l'analogue du GLP-1 sémaglutide ou l'agoniste double des récepteurs GLP-1/GIP tirzépatide, la majorité de la perte de poids étant obtenue dans les six premiers mois. La perte de poids substantielle induite par ces médicaments s'accompagne d'une réduction significative de la PA. Deux méta-analyses récentes ont montré que le sémaglutide est associé à une réduction ajustée au placebo de la pression artérielle systolique (PAS) en clinique d'environ 5 mmHg. Une sous-étude de l'essai SURMOUNT-1 a rapporté une réduction d'environ 10 mmHg de la PAS ambulatoire sur 24 heures avec le tirzépatide. La plupart des participants à ces études étaient normotendus ou avaient une hypertension bien contrôlée. De plus, l'utilisation de médicaments antihypertenseurs a diminué parmi ceux recevant des médicaments anti-obésité, ce qui signifie que l'effet hypotenseur de la perte de poids, provoqué par ces médicaments, est probablement sous-estimé. Ces données suggèrent que les nouveaux médicaments anti-obésité pourraient être efficaces dans la prise en charge de l'hypertension liée au surpoids ou à l'obésité. De plus, il pourrait être possible de guérir l'hypertension chez au moins certains jeunes adultes, éliminant ainsi la nécessité d'un traitement antihypertenseur à vie. Cependant, l'ampleur et l'évolution dans le temps de la réduction de la PA provoquée par ces nouveaux médicaments anti-obésité restent incertaines.

L'objectif principal de cette étude de faisabilité est d'évaluer l'étendue et la trajectoire de la réduction de la PA obtenue grâce à une perte de poids intensive chez les adultes en surpoids ou obèses souffrant d'hypertension de stade 1 et de la comparer aux mesures actuelles de soins standard qui utilisent des médicaments antihypertenseurs et des conseils sur le mode de vie. L'étude utilisera une approche modifiée d'essai au sein d'une cohorte, en utilisant des patients basés au sein du service de pharmacologie clinique/hypertension de l'hôpital Addenbrooke's à Cambridge.