Un diseño de estudio de viabilidad de ensayo dentro de cohorte que compara la atención estándar frente a la pérdida de peso (lograda mediante tirzepatida) para la hipertensión relacionada con la obesidad en adultos jóvenes (SOLUTION-Pilot)

La hipertensión es el principal factor de riesgo de muerte a nivel mundial, afectando aproximadamente al 30% de los adultos en el Reino Unido. La obesidad también es una epidemia grave y continua, con tasas globales de obesidad que se han más que triplicado en hombres y duplicado en mujeres desde 1975. En el Reino Unido, el 64% de la población adulta tiene sobrepeso u obesidad. La hipertensión y la obesidad comparten una asociación bien establecida, siendo la obesidad responsable del desarrollo de hipertensión en el 40-78% de los casos. En adultos jóvenes, este vínculo entre el tamaño corporal y la presión arterial (PA) es mucho más fuerte que en adultos mayores. Dado que el sobrepeso y la obesidad están entre las causas más comunes y modificables de presión arterial alta, se recomienda la pérdida de peso inducida por cambios en el estilo de vida para pacientes con hipertensión que tienen sobrepeso u obesidad. Sin embargo, las intervenciones en el estilo de vida, incluso cuando tienen éxito, resultan en solo una pérdida de peso moderada, que no se mantiene en la mayoría de los casos. Un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados demostró que las intervenciones en el estilo de vida conducen a una reducción neta promedio de peso de 5,1 kg, acompañada de una reducción significativa pero modesta de ~4 mmHg en la PA. Las intervenciones de pérdida de peso podrían desempeñar un papel crucial en el tratamiento de la hipertensión relacionada con la obesidad en adultos jóvenes.

Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), desarrollados originalmente para el tratamiento de la diabetes tipo 2, son fármacos antiobesidad seguros y clínicamente eficaces. Datos recientes muestran una reducción del 10-20% ajustada por placebo en el peso corporal en adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes que utilizan el análogo de GLP-1 semaglutida o el agonista dual del receptor GLP-1/GIP tirzepatida, con la mayor parte de la pérdida de peso lograda dentro de los primeros seis meses. La pérdida de peso sustancial inducida por estos fármacos se acompaña de una reducción significativa de la PA. Dos metaanálisis recientes mostraron que la semaglutida se asocia con una reducción ajustada por placebo de ~5 mmHg en la presión arterial sistólica (PAS) clínica. Un subestudio del ensayo SURMOUNT-1 informó una reducción de ~10 mmHg en la PAS ambulatoria de 24 horas con tirzepatida. La mayoría de los participantes en estos estudios eran normotensos o tenían hipertensión bien controlada. Además, el uso de medicamentos antihipertensivos disminuyó entre quienes recibían fármacos antiobesidad, lo que significa que el efecto reductor de la PA de la pérdida de peso, provocado por estos fármacos, probablemente está subestimado. Estos datos sugieren que los nuevos fármacos antiobesidad podrían ser eficaces en el manejo de la hipertensión relacionada con el sobrepeso o la obesidad. Además, podría ser posible curar la hipertensión en al menos algunos adultos jóvenes, eliminando la necesidad de un tratamiento antihipertensivo de por vida. Sin embargo, la magnitud y la evolución temporal de la reducción de la PA provocada por estos nuevos fármacos antiobesidad siguen siendo inciertas.

El objetivo principal de este estudio de viabilidad es evaluar la extensión y la trayectoria de la reducción de la PA lograda a través de una pérdida de peso intensiva en adultos con sobrepeso u obesidad con hipertensión en estadio 1 y compararlo con las medidas actuales de atención estándar que utilizan medicamentos antihipertensivos y consejos sobre el estilo de vida. El estudio utilizará un enfoque de ensayo modificado dentro de una cohorte, utilizando pacientes basados en el servicio de farmacología clínica/hipertensión del Hospital Addenbrooke's en Cambridge.