En gjennomførbarhetsstudie med 'Trial Within Cohort'-design som sammenligner standardbehandling med vekttap (oppnådd gjennom tirzepatid) for fedmerelatert hypertensjon hos unge voksne (SOLUTION-Pilot)

Høyt blodtrykk er den største risikofaktoren for død globalt, og rammer omtrent 30 % av voksne i Storbritannia. Fedme er også en alvorlig og pågående epidemi, med globale fedmetall som har mer enn tredoblet seg hos menn og doblet seg hos kvinner siden 1975. I Storbritannia er 64 % av den voksne befolkningen overvektige eller har fedme. Høyt blodtrykk og fedme har en veletablert sammenheng, hvor fedme er ansvarlig for utviklingen av høyt blodtrykk i 40–78 % av tilfellene. Hos unge voksne er denne sammenhengen mellom kroppsstørrelse og blodtrykk mye sterkere enn hos eldre voksne. Siden overvekt og fedme er blant de vanligste og mest modifiserbare årsakene til høyt blodtrykk, anbefales vekttap forårsaket av livsstilsendringer for overvektige eller fedme pasienter med høyt blodtrykk. Livsstilsintervensjoner fører imidlertid, selv når de er vellykkede, kun til moderat vekttap, som ikke opprettholdes i de fleste tilfeller. En metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier viste at livsstilsintervensjoner fører til et gjennomsnittlig netto vekttap på 5,1 kg, ledsaget av en betydelig, men beskjeden reduksjon i blodtrykk på ~4 mmHg. Vekttapsintervensjoner kan spille en avgjørende rolle i behandlingen av fedmerelatert høyt blodtrykk hos unge voksne.

Glukagonlignende peptid-1 (GLP-1)- og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP)-reseptoragonister, opprinnelig utviklet for behandling av type 2-diabetes, er trygge og klinisk effektive anti-fedmemidler. Nye data viser en 10–20 % placebojustert reduksjon i kroppsvekt hos overvektige eller fedme voksne uten diabetes som bruker GLP-1-analogen semaglutid eller den doble GLP-1/GIP-reseptoragonisten tirzepatid, hvor mesteparten av vekttapet oppnås i løpet av de første seks månedene. Det betydelige vekttapet forårsaket av disse legemidlene er ledsaget av en betydelig reduksjon i blodtrykk. To nylige metaanalyser viste at semaglutid er assosiert med en ~5 mmHg placebojustert reduksjon i klinisk systolisk blodtrykk (SBP). En substudie av SURMOUNT-1-studien rapporterte en ~10 mmHg reduksjon i 24-timers ambulant SBP med tirzepatid. De fleste deltakerne i disse studiene hadde normalt blodtrykk eller velkontrollert høyt blodtrykk. Videre sank bruken av antihypertensiv medisin blant de som fikk anti-fedmemidler, noe som betyr at blodtrykkssenkende effekten av vekttapet forårsaket av disse legemidlene sannsynligvis er undervurdert. Disse dataene tyder på at de nye anti-fedmemidlene kan være effektive for å behandle overvekt eller fedmerelatert høyt blodtrykk. Videre kan det være mulig å kurere høyt blodtrykk hos i hvert fall noen unge voksne, noe som fjerner behovet for livslang antihypertensiv behandling. Størrelsen og tidsforløpet for blodtrykksreduksjonen forårsaket av disse nye anti-fedmemidlene forblir imidlertid usikker.

Hovedmålet med denne gjennomførbarhetsstudien er å vurdere omfanget og forløpet av blodtrykksreduksjon oppnådd gjennom intensivt vekttap hos overvektige eller fedme voksne med stadium 1-høyt blodtrykk og sammenligne dette med dagens standardbehandlingsmetoder som bruker antihypertensiv medisin og livsstilsråd. Studien vil bruke en modifisert prøve innenfor kohort-tilnærming, ved å bruke pasienter fra den kliniske farmakologi/høyt blodtrykk-tjenesten på Addenbrooke's Hospital i Cambridge.