Faktibilní studie s designem "zkouška v kohortě" porovnávající standardní péči versus úbytek hmotnosti (dosažený pomocí tirzepatidu) u obezitou podmíněné hypertenze u mladých dospělých (SOLUTION-Pilot)

Hypertenze je celosvětově nejvýznamnějším rizikovým faktorem úmrtí, postihuje přibližně 30 % dospělých ve Spojeném království. Obezita je rovněž závažnou a přetrvávající epidemií, přičemž celosvětová míra obezity se od roku 1975 u mužů více než ztrojnásobila a u žen zdvojnásobila. Ve Spojeném království má 64 % dospělé populace nadváhu nebo je obézních. Mezi hypertenzí a obezitou existuje dobře prokázaná souvislost, přičemž obezita je zodpovědná za vznik hypertenze v 40–78 % případů. U mladých dospělých je tento vztah mezi tělesnou hmotností a krevním tlakem (TK) mnohem silnější než u starších dospělých. Protože nadváha a obezita patří mezi nejčastější a modifikovatelné příčiny vysokého TK, doporučuje se u pacientů s hypertenzí a nadváhou nebo obezitou redukce hmotnosti vyvolaná změnou životního stylu. Nicméně intervence v životním stylu, i když jsou úspěšné, vedou pouze k mírnému úbytku hmotnosti, který se u většiny případů neudrží. Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií prokázala, že intervence v životním stylu vedou v průměru k čistému snížení hmotnosti o 5,1 kg, doprovázenému významným, ale skromným snížením TK přibližně o 4 mmHg. Intervence vedoucí k úbytku hmotnosti by mohly hrát klíčovou roli v léčbě obezitou podmíněné hypertenze u mladých dospělých.

Agonisté receptorů glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a glukóza-dependentního inzulinotropního polypeptidu (GIP), původně vyvinuté pro léčbu diabetu 2. typu, jsou bezpečné a klinicky účinné léky proti obezitě. Nedávné údaje ukazují 10–20% placebem adjustované snížení tělesné hmotnosti u dospělých s nadváhou nebo obezitou bez diabetu užívajících analog GLP-1 semaglutid nebo duálního agonisty receptorů GLP-1/GIP tirzepatidu, přičemž většina úbytku hmotnosti je dosažena během prvních šesti měsíců. Významný úbytek hmotnosti vyvolaný těmito léky je doprovázen významným snížením TK. Dvě nedávné metaanalýzy ukázaly, že semaglutid je spojen s placebem adjustovaným snížením klinického systolického TK (SBP) přibližně o 5 mmHg. Podstudie studie SURMOUNT-1 uvádí snížení 24hodinového ambulantního SBP přibližně o 10 mmHg s tirzepatidem. Většina účastníků těchto studií byla normotenzních nebo měla dobře kontrolovanou hypertenzi. Navíc u těch, kteří užívali léky proti obezitě, došlo k poklesu užívání antihypertenziv, což znamená, že účinek snížení TK v důsledku úbytku hmotnosti vyvolaného těmito léky je pravděpodobně podceněn. Tyto údaje naznačují, že nové léky proti obezitě by mohly být účinné při zvládání hypertenze spojené s nadváhou nebo obezitou. Dále by mohlo být možné vyléčit hypertenzi alespoň u některých mladých dospělých, čímž by odpadla potřeba celoživotní antihypertenzní léčby. Nicméně rozsah a časový průběh snížení TK vyvolaného těmito novými léky proti obezitě zůstávají nejisté.

Primárním cílem této studie proveditelnosti je posoudit rozsah a trajektorii snížení TK dosaženého intenzivním úbytkem hmotnosti u dospělých s nadváhou nebo obezitou a hypertenzí 1. stupně a porovnat to se současnými standardními opatřeními péče, která využívají antihypertenziva a rady ohledně životního stylu. Studie využije modifikovaný přístup studie v kohortě, přičemž budou využiti pacienti z klinické farmakologické/hypertenzní služby v nemocnici Addenbrooke's v Cambridge.