En undersøgelse af gennemførlighed af en forsøgsindretning i en kohorte, der sammenligner standardbehandling med vægttab (opnået gennem tirzepatid) for fedmerelateret hypertension hos unge voksne (SOLUTION-Pilot)

Hypertension er den førende risikofaktor for død globalt, som rammer cirka 30% af voksne i Storbritannien. Fedme er også en alvorlig og igangværende epidemi, med globale fedmerater, der er mere end tredoblet hos mænd og fordoblet hos kvinder siden 1975. I Storbritannien er 64% af den voksne befolkning overvægtige eller fede. Hypertension og fedme deler en velkendt sammenhæng, hvor fedme er ansvarlig for udviklingen af hypertension i 40-78% af tilfældene. Hos unge voksne er denne sammenhæng mellem kropsstørrelse og blodtryk (BT) meget stærkere end hos ældre voksne. Da overvægt og fedme er blandt de mest almindelige og modificerbare årsager til højt BT, anbefales vægttab induceret af livsstilsændringer for overvægtige eller fede patienter med hypertension. Livsstilsinterventioner resulterer dog, selv når de er succesfulde, kun i moderat vægttab, som ikke opretholdes i størstedelen af tilfældene. En meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg viste, at livsstilsinterventioner fører til et gennemsnitligt netto vægttab på 5,1 kg, ledsaget af et signifikant, men beskedent, ~4 mmHg fald i BT. Vægttabsinterventioner kunne spille en afgørende rolle i behandlingen af fedmerelateret hypertension hos unge voksne.

Glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) og glucose-afhængigt insulinotropisk polypeptid (GIP) receptoragonister, oprindeligt udviklet til behandling af type 2-diabetes, er sikre og klinisk effektive anti-fedme-lægemidler. Nylige data viser et 10-20% placebojusteret vægttab hos overvægtige eller fede voksne uden diabetes, der bruger GLP-1-analogen semaglutid eller den dobbelte GLP-1/GIP-receptoragonist tirzepatid, hvor størstedelen af vægttabet opnås inden for de første seks måneder. Det betydelige vægttab, der induceres af disse lægemidler, ledsages af et signifikant fald i BT. To nylige meta-analyser viste, at semaglutid er forbundet med et ~5 mmHg placebojusteret fald i klinisk systolisk BT (SBT). En understudie af SURMOUNT-1-forsøget rapporterede et ~10 mmHg fald i 24-timers ambulant SBT med tirzepatid. De fleste deltagere i disse studier var normotensive eller havde velkontrolleret hypertension. Desuden faldt brugen af antihypertensiv medicin blandt dem, der modtog anti-fedme-lægemidler, hvilket betyder, at BT-sænkende effekten af vægttab, fremkaldt af disse lægemidler, sandsynligvis er undervurderet. Disse data tyder på, at de nye anti-fedme-lægemidler kunne være effektive til at håndtere overvægt eller fedmerelateret hypertension. Desuden kan det være muligt at helbrede hypertension hos i det mindste nogle unge voksne, hvilket fjerner behovet for livslang antihypertensiv behandling. Størrelsen og tidsforløbet af BT-reduktionen fremkaldt af disse nye anti-fedme-lægemidler er dog stadig usikre.

Det primære formål med denne gennemførlighedsundersøgelse er at vurdere omfanget og forløbet af BT-reduktion opnået gennem intensivt vægttab hos overvægtige eller fede voksne med stadium 1-hypertension og sammenligne dette med nuværende standardplejeforanstaltninger, der bruger antihypertensiv medicin og livsstilsrådgivning. Studiet vil anvende en modificeret forsøgsindretning inden for kohorttilgangen ved at bruge patienter baseret i den kliniske farmakologi/hypertensionstjeneste på Addenbrooke's Hospital i Cambridge.