Eine Machbarkeitsstudie im Kohorten-Trial-Design zum Vergleich der Standardbehandlung mit Gewichtsreduktion (erreicht durch Tirzepatid) bei Adipositas-assoziiertem Bluthochdruck bei jungen Erwachsenen (SOLUTION-Pilot)

Hypertonie ist der weltweit führende Risikofaktor für Todesfälle und betrifft etwa 30 % der Erwachsenen im Vereinigten Königreich. Auch Fettleibigkeit ist eine ernste und anhaltende Epidemie, wobei die globalen Fettleibigkeitsraten bei Männern seit 1975 mehr als verdreifacht und bei Frauen verdoppelt wurden. Im Vereinigten Königreich sind 64 % der erwachsenen Bevölkerung übergewichtig oder fettleibig. Hypertonie und Fettleibigkeit weisen einen gut etablierten Zusammenhang auf, wobei Fettleibigkeit in 40–78 % der Fälle für die Entwicklung von Hypertonie verantwortlich ist. Bei jungen Erwachsenen ist dieser Zusammenhang zwischen Körpergröße und Blutdruck (BP) viel stärker als bei älteren Erwachsenen. Da Übergewicht und Fettleibigkeit zu den häufigsten und modifizierbaren Ursachen für hohen Blutdruck gehören, wird für übergewichtige oder fettleibige Patienten mit Hypertonie ein durch Lebensstiländerungen induzierter Gewichtsverlust empfohlen. Lebensstilinterventionen führen jedoch selbst bei Erfolg nur zu einem mäßigen Gewichtsverlust, der in den meisten Fällen nicht aufrechterhalten wird. Eine Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien zeigte, dass Lebensstilinterventionen zu einer durchschnittlichen Netto-Gewichtsreduktion von 5,1 kg führen, begleitet von einer signifikanten, aber bescheidenen Reduktion des Blutdrucks um ~4 mmHg. Gewichtsverlustinterventionen könnten eine entscheidende Rolle bei der Behandlung von fettleibigkeitsbedingter Hypertonie bei jungen Erwachsenen spielen.

Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1)- und Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide (GIP)-Rezeptoragonisten, ursprünglich zur Behandlung von Typ-2-Diabetes entwickelt, sind sichere und klinisch wirksame Anti-Fettleibigkeitsmedikamente. Jüngste Daten zeigen eine placebokorrigierte Gewichtsreduktion von 10–20 % bei übergewichtigen oder fettleibigen Erwachsenen ohne Diabetes, die das GLP-1-Analogon Semaglutid oder den dualen GLP-1/GIP-Rezeptoragonisten Tirzepatid verwenden, wobei der größte Teil des Gewichtsverlusts in den ersten sechs Monaten erreicht wird. Der durch diese Medikamente induzierte erhebliche Gewichtsverlust geht mit einer signifikanten Reduktion des Blutdrucks einher. Zwei kürzliche Metaanalysen zeigten, dass Semaglutid mit einer placebokorrigierten Reduktion des klinischen systolischen Blutdrucks (SBP) um ~5 mmHg assoziiert ist. Eine Unterstudie der SURMOUNT-1-Studie berichtete über eine Reduktion des 24-Stunden-Langzeit-SBP um ~10 mmHg mit Tirzepatid. Die meisten Teilnehmer in diesen Studien waren normoton oder hatten eine gut kontrollierte Hypertonie. Darüber hinaus nahm die Verwendung von Antihypertensiva bei denjenigen ab, die Anti-Fettleibigkeitsmedikamente erhielten, was bedeutet, dass die blutdrucksenkende Wirkung des durch diese Medikamente ausgelösten Gewichtsverlusts wahrscheinlich unterschätzt wird. Diese Daten legen nahe, dass die neuen Anti-Fettleibigkeitsmedikamente wirksam bei der Behandlung von übergewichts- oder fettleibigkeitsbedingter Hypertonie sein könnten. Darüber hinaus könnte es möglich sein, Hypertonie bei zumindest einigen jungen Erwachsenen zu heilen, wodurch die Notwendigkeit einer lebenslangen antihypertensiven Behandlung entfällt. Das Ausmaß und der zeitliche Verlauf der durch diese neuen Anti-Fettleibigkeitsmedikamente ausgelösten Blutdrucksenkung bleiben jedoch ungewiss.

Das primäre Ziel dieser Machbarkeitsstudie ist es, das Ausmaß und die Entwicklung der Blutdrucksenkung durch intensiven Gewichtsverlust bei übergewichtigen oder fettleibigen Erwachsenen mit Hypertonie im Stadium 1 zu bewerten und dies mit den aktuellen Standardbehandlungsmaßnahmen zu vergleichen, die Antihypertensiva und Lebensstilberatung verwenden. Die Studie wird einen modifizierten Ansatz einer Studie innerhalb einer Kohorte nutzen und dabei Patienten aus dem klinischen Pharmakologie/Hypertonie-Dienst des Addenbrooke's Hospital in Cambridge einbeziehen.