Een haalbaarheidsstudieontwerp voor een trial binnen een cohort die de standaardzorg vergelijkt met gewichtsverlies (bereikt via tirzepatide) voor obesitasgerelateerde hypertensie bij jongvolwassenen (SOLUTION-Pilot)

Hypertensie is wereldwijd de belangrijkste risicofactor voor overlijden en treft ongeveer 30% van de volwassenen in het Verenigd Koninkrijk. Obesitas is ook een ernstige en voortdurende epidemie, waarbij de wereldwijde obesitascijfers sinds 1975 meer dan verdrievoudigd zijn bij mannen en verdubbeld bij vrouwen. In het Verenigd Koninkrijk heeft 64% van de volwassen bevolking overgewicht of obesitas. Hypertensie en obesitas hebben een goed vastgesteld verband, waarbij obesitas verantwoordelijk is voor het ontstaan van hypertensie in 40-78% van de gevallen. Bij jonge volwassenen is dit verband tussen lichaamsomvang en bloeddruk (BP) veel sterker dan bij oudere volwassenen. Aangezien overgewicht en obesitas tot de meest voorkomende en beïnvloedbare oorzaken van hoge bloeddruk behoren, wordt gewichtsverlies door leefstijlveranderingen aanbevolen voor patiënten met hypertensie met overgewicht of obesitas. Leefstijlinterventies leiden echter, zelfs wanneer ze succesvol zijn, slechts tot matig gewichtsverlies, dat in de meeste gevallen niet wordt volgehouden. Een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken toonde aan dat leefstijlinterventies leiden tot een gemiddeld netto gewichtsverlies van 5,1 kg, vergezeld van een significante, maar bescheiden, ~4 mmHg daling van de bloeddruk. Gewichtsverliesinterventies kunnen een cruciale rol spelen bij de behandeling van obesitasgerelateerde hypertensie bij jonge volwassenen.

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) en glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) receptoragonisten, oorspronkelijk ontwikkeld voor de behandeling van diabetes type 2, zijn veilige en klinisch effectieve anti-obesitasgeneesmiddelen. Recente gegevens tonen een 10-20% placebo-gecorrigeerde gewichtsafname bij volwassenen met overgewicht of obesitas zonder diabetes die het GLP-1-analoog semaglutide of de dubbele GLP-1/GIP-receptoragonist tirzepatide gebruiken, waarbij het grootste deel van het gewichtsverlies wordt bereikt binnen de eerste zes maanden. De aanzienlijke gewichtsafname veroorzaakt door deze geneesmiddelen gaat gepaard met een significante daling van de bloeddruk. Twee recente meta-analyses toonden aan dat semaglutide geassocieerd is met een ~5 mmHg placebo-gecorrigeerde daling van de klinische systolische bloeddruk (SBP). Een substudie van de SURMOUNT-1-studie meldde een ~10 mmHg daling van de 24-uurs ambulante SBP met tirzepatide. De meeste deelnemers in deze onderzoeken waren normotensief of hadden goed gecontroleerde hypertensie. Bovendien nam het gebruik van antihypertensiva af bij degenen die anti-obesitasgeneesmiddelen kregen, wat betekent dat het bloeddrukverlagende effect van gewichtsverlies, veroorzaakt door deze geneesmiddelen, waarschijnlijk wordt onderschat. Deze gegevens suggereren dat de nieuwe anti-obesitasgeneesmiddelen effectief kunnen zijn bij het beheersen van overgewicht of obesitasgerelateerde hypertensie. Bovendien is het mogelijk om hypertensie bij ten minste sommige jonge volwassenen te genezen, waardoor levenslange antihypertensieve behandeling niet meer nodig is. De omvang en het tijdsverloop van de bloeddrukdaling veroorzaakt door deze nieuwe anti-obesitasgeneesmiddelen blijven echter onzeker.

Het primaire doel van deze haalbaarheidsstudie is om de omvang en het verloop van de bloeddrukdaling te beoordelen die wordt bereikt door intensief gewichtsverlies bij volwassenen met overgewicht of obesitas met stadium 1-hypertensie en dit te vergelijken met de huidige standaardzorgmaatregelen die gebruikmaken van antihypertensiva en leefstijladvies. De studie zal een aangepaste trial within cohort-benadering gebruiken, met patiënten van de klinische farmacologie/hypertensiedienst van het Addenbrooke's Hospital in Cambridge.