Пилотное исследование в рамках когорты, сравнивающее стандартную терапию и снижение веса (достигнутое с помощью тирзепатида) при ожирении-ассоциированной артериальной гипертензии у молодых взрослых (SOLUTION-Pilot)

Гипертония является ведущим фактором риска смерти во всем мире, затрагивая примерно 30% взрослого населения в Великобритании. Ожирение также является серьезной и продолжающейся эпидемией, при этом глобальные показатели ожирения у мужчин увеличились более чем в три раза, а у женщин - в два раза с 1975 года. В Великобритании 64% взрослого населения имеют избыточный вес или страдают ожирением. Между гипертонией и ожирением существует хорошо установленная связь, причем ожирение является причиной развития гипертонии в 40-78% случаев. У молодых взрослых эта связь между размером тела и артериальным давлением (АД) гораздо сильнее, чем у пожилых. Поскольку избыточный вес и ожирение являются одними из самых распространенных и модифицируемых причин высокого АД, снижение веса, вызванное изменением образа жизни, рекомендуется пациентам с гипертонией, имеющим избыточный вес или ожирение. Однако изменения образа жизни, даже если они успешны, приводят лишь к умеренной потере веса, которая в большинстве случаев не сохраняется. Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что изменения образа жизни приводят к среднему чистому снижению веса на 5,1 кг, сопровождающемуся значительным, но скромным снижением АД примерно на 4 мм рт. ст. Вмешательства по снижению веса могут сыграть решающую роль в лечении ожирения, связанного с гипертонией, у молодых взрослых.

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), изначально разработанные для лечения диабета 2 типа, являются безопасными и клинически эффективными препаратами против ожирения. Недавние данные показывают снижение массы тела на 10-20% по сравнению с плацебо у взрослых с избыточным весом или ожирением без диабета, использующих аналог ГПП-1 семаглутид или двойной агонист рецепторов ГПП-1/ГИП тирзепатид, причем большая часть потери веса достигается в течение первых шести месяцев. Значительная потеря веса, вызванная этими препаратами, сопровождается существенным снижением АД. Два недавних мета-анализа показали, что семаглутид связан со снижением клинического систолического АД (САД) примерно на 5 мм рт. ст. по сравнению с плацебо. Подисследование исследования SURMOUNT-1 сообщило о снижении 24-часового амбулаторного САД примерно на 10 мм рт. ст. при приеме тирзепатида. Большинство участников этих исследований имели нормальное давление или хорошо контролируемую гипертонию. Кроме того, использование антигипертензивных препаратов снизилось среди тех, кто получал препараты против ожирения, что означает, что эффект снижения АД от потери веса, вызванной этими препаратами, вероятно, недооценен. Эти данные позволяют предположить, что новые препараты против ожирения могут быть эффективны в лечении гипертонии, связанной с избыточным весом или ожирением. Более того, возможно, удастся вылечить гипертонию по крайней мере у некоторых молодых взрослых, устранив необходимость пожизненного антигипертензивного лечения. Однако величина и временной ход снижения АД, вызванного этими новыми препаратами против ожирения, остаются неопределенными.

Основная цель этого исследования осуществимости - оценить степень и траекторию снижения АД, достигнутого за счет интенсивной потери веса у взрослых с избыточным весом или ожирением и гипертонией 1 стадии, и сравнить это с текущими стандартными мерами лечения, которые используют антигипертензивные препараты и рекомендации по изменению образа жизни. В исследовании будет использован модифицированный подход «исследование в когорте» с участием пациентов из службы клинической фармакологии/гипертонии больницы Адденбрук в Кембридже.