Uno studio di fattibilità con disegno 'Trial Within Cohort' che confronta la cura standard con la perdita di peso (ottenuta attraverso il tirzepatide) per l'ipertensione correlata all'obesità nei giovani adulti (SOLUTION-Pilot)

L'ipertensione è il principale fattore di rischio di morte a livello globale, colpendo circa il 30% degli adulti nel Regno Unito. L'obesità è anche un'epidemia grave e continua, con i tassi globali di obesità più che triplicati negli uomini e raddoppiati nelle donne, dal 1975. Nel Regno Unito, il 64% della popolazione adulta è in sovrappeso o obesa. Ipertensione e obesità condividono un'associazione ben stabilita, con l'obesità responsabile dello sviluppo di ipertensione nel 40-78% dei casi. Nei giovani adulti, questo legame tra dimensione corporea e pressione sanguigna (BP) è molto più forte che negli adulti più anziani. Poiché sovrappeso e obesità sono tra le cause più comuni e modificabili di alta BP, la perdita di peso indotta da cambiamenti dello stile di vita è raccomandata per pazienti in sovrappeso o obesi con ipertensione. Tuttavia, gli interventi sullo stile di vita, anche quando hanno successo, risultano solo in una moderata perdita di peso, che non viene mantenuta nella maggior parte dei casi. Una meta-analisi di studi controllati randomizzati ha dimostrato che gli interventi sullo stile di vita portano a una riduzione netta media del peso di 5,1 kg, accompagnata da una significativa, ma modesta, riduzione di ~4 mmHg nella BP. Gli interventi di perdita di peso potrebbero svolgere un ruolo cruciale nel trattamento dell'ipertensione correlata all'obesità nei giovani adulti.

Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP), originariamente sviluppati per il trattamento del diabete di tipo 2, sono farmaci anti-obesità sicuri e clinicamente efficaci. Dati recenti mostrano una riduzione del peso corporeo aggiustata per placebo del 10-20% in adulti in sovrappeso o obesi senza diabete utilizzando l'analogo GLP-1 semaglutide o il doppio agonista del recettore GLP-1/GIP tirzepatide, con la maggior parte della perdita di peso raggiunta entro i primi sei mesi. La sostanziale perdita di peso indotta da questi farmaci è accompagnata da una significativa riduzione della BP. Due recenti meta-analisi hanno mostrato che il semaglutide è associato a una riduzione aggiustata per placebo di ~5 mmHg nella pressione sistolica clinica (SBP). Un sotto-studio del trial SURMOUNT-1 ha riportato una riduzione di ~10 mmHg nella SBP ambulatoriale delle 24 ore con il tirzepatide. La maggior parte dei partecipanti in questi studi erano normotesi o avevano ipertensione ben controllata. Inoltre, l'uso di farmaci antipertensivi è diminuito tra coloro che ricevevano farmaci anti-obesità, il che significa che l'effetto di riduzione della BP della perdita di peso, provocata da questi farmaci, è probabilmente sottostimato. Questi dati suggeriscono che i nuovi farmaci anti-obesità potrebbero essere efficaci nella gestione dell'ipertensione correlata al sovrappeso o all'obesità. Inoltre, potrebbe essere possibile curare l'ipertensione in almeno alcuni giovani adulti, eliminando la necessità di un trattamento antipertensivo a vita. Tuttavia, l'entità e il decorso temporale della riduzione della BP provocata da questi nuovi farmaci anti-obesità rimangono incerti.

L'obiettivo primario di questo studio di fattibilità è valutare l'estensione e la traiettoria della riduzione della BP ottenuta attraverso una perdita di peso intensiva in adulti in sovrappeso o obesi con ipertensione di stadio 1 e confrontare questo con le attuali misure standard di cura che utilizzano farmaci antipertensivi e consigli sullo stile di vita. Lo studio utilizzerà un approccio modificato di trial all'interno di una coorte, utilizzando pazienti basati all'interno del servizio di farmacologia clinica/ipertensione all'Addenbrooke's Hospital, Cambridge.