Furmonertinib 160mg vs 80mg + 化学療法によるEGFR変異陽性非小細胞肺癌（脳転移あり）における有効性および安全性の研究

組み入れ基準

• 18歳から75歳（男性または女性）
• 組織病理学的に確認された、切除不能かつ放射線治療が不可能な新規診断の局所進行または転移性肺腺癌
• 現地検査室で以下のEGFR変異のいずれかが確認されていること：-19DelまたはL858R（単一または混合変異も可）
• 局所進行（研究者により手術/放射線治療が不適と判断された）または転移性NSCLCに対する未治療；初回進行の6ヶ月以上前に完了した補助/術前補助化学療法は許容される（6ヶ月以内は前治療とみなす）
• RECIST 1.1に基づく少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変（以前に放射線治療を受けた病変は除外；測定可能な病変が1つのみの場合、生検は許容されるが、ベースライン画像検査は生検後14日以上経過後に実施すること）
• 安定した無症候性脳転移が確認されていること
• 十分な臓器機能（検査値による）：好中球数≧1.5×10⁹/L、血小板数≧100×10⁹/L、ヘモグロビン≧90g/L；総ビリルビン≦1.5×ULN、AST/ALT≦2.5×ULN（肝転移の場合：総ビリルビン≦3×ULN、AST/ALT≦5×ULN）；クレアチニンクリアランス≧50 ml/分（Cockcroft-Gault式）
• ECOG performance status 0-2（スクリーニング前2週間以内に疾患の著しい悪化なし）
• 初回投与後12週間以上の生存が期待できること
• 妊娠可能な女性で妊娠していないこと（妊娠計画なし）；女性および男性は研究期間中および薬剤中止後6ヶ月間、有効な避妊法を使用することに同意すること
• 自発的にインフォームドコンセントに署名し、研究手順を理解していること 除外基準
• 主に扁平上皮細胞組織型のNSCLC、小細胞肺癌、神経内分泌癌、その他の非腺癌組織型
• 他のドライバー遺伝子の同時陽性（ALK融合、ROS1融合、RET再構成、BRAF変異、NTRK融合、MET変異、KRAS変異）；TP53、RB1、BRAC変異は除外
• 試験期間中に他の抗腫瘍治療を受ける予定がある場合
• 初回投与4週間以内の大手術（血管アクセスまたは生検を除く）、または試験期間中に計画されている場合
• 初回投与7日以内のCYP3A4強力阻害剤、または21日以内の強力誘導剤の使用；初回投与2週間以内の抗腫瘍漢方薬の使用、または試験期間中に計画されている場合
• 初回投与4週間以内または5半減期以内の他の臨床試験（試験薬/機器）への参加
• 初回投与14日以内の他の抗腫瘍薬の使用
• 脊髄圧迫または症状のある髄膜転移
• 以前の抗腫瘍治療による毒性がCTCAE Grade 1以下に回復していない場合（脱毛または白金製剤による末梢神経障害を除く）
• 症状のあるまたは不安定な胸水/腹水（排液後14日以上安定している場合は許容）
• 他の悪性腫瘍の既往（5年間再発のない治癒した悪性腫瘍を除く：子宮頸部上皮内癌、基底細胞癌、乳頭状甲状腺癌）
• 間質性肺疾患（ILD）、薬剤性ILD、ステロイドを要する放射線肺炎の既往、またはILDが疑われる場合
• コントロール不良の重篤な全身疾患（例：高血圧、糖尿病、NYHA III-IV度心不全、不安定狭心症、1年以内の心筋梗塞、活動性出血）
• 安静時心電図でQTc >470 msec
• 臨床的に有意なQT延長またはQT延長リスクを高める不整脈（例：完全左脚ブロック、III度房室ブロック、先天性QT延長症候群、重度低カリウム血症、QT延長を引き起こす薬剤使用）
• 薬剤摂取または吸収を妨げる重度の胃腸機能障害 静脈内投与を要する感染症
• 活動性精神疾患または薬物依存
• フルモネルチニブまたはその成分に対する既知または疑わしいアレルギー
• 妊娠中または授乳中の女性；研究期間中に妊娠を計画している女性またはそのパートナー
• コンプライアンス不良（研究手順に従えない場合）
• 研究者が参加不適当と判断したその他の状態