Furmonertinib 160 mg vs 80 mg + chemioterapia w przerzutowym do mózgu NSCLC z mutacją EGFR: badanie skuteczności i bezpieczeństwa

Kryteria włączenia

• Wiek od 18 do 75 lat (mężczyźni lub kobiety)
• Histopatologicznie potwierdzony, nieresekcyjny i niepodlegający leczeniu radykalnemu, nowo rozpoznany miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak płuca
• Potwierdzone przez lokalne laboratorium posiadanie jednej z następujących mutacji EGFR: del19 lub L858R (dopuszcza się mutacje pojedyncze lub mieszane)
• Brak wcześniejszego leczenia miejscowo zaawansowanego (niekwalifikującego się do operacji/radioterapii według oceny badacza) lub przerzutowego NSCLC; dopuszcza się ukończoną terapię adiuwantową/neoadjuwantową >6 miesięcy przed pierwszym postępem choroby (≤6 miesięcy uważa się za wcześniejsze leczenie)
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa według kryteriów RECIST 1.1 (wyklucza się zmiany wcześniej leczone radioterapią; jeśli istnieje tylko jedna mierzalna zmiana, dopuszcza się biopsję, ale obrazowanie wyjściowe musi być wykonane ≥14 dni po biopsji)
• Potwierdzone stabilne i bezobjawowe przerzuty do mózgu
• Wystarczająca funkcja narządów (według badań laboratoryjnych): ANC ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L, HGB ≥90 g/L; TBIL ≤1,5×ULN, AST/ALT ≤2,5×ULN (w przypadku przerzutów do wątroby: TBIL ≤3×ULN, AST/ALT ≤5×ULN); CrCL ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
• Stan sprawności ECOG 0-2 (brak istotnego pogorszenia choroby w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym)
• Oczekiwane przeżycie >12 tygodni po pierwszej dawce
• Kobiety niebędące w ciąży, o potencjale rozrodczym (brak planów ciąży); kobiety i mężczyźni zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 6 miesięcy po zaprzestaniu podawania leku
• Dobrowolne podpisanie świadomej zgody i zrozumienie procedur badania Kryteria wykluczenia (排除标准)
• NSCLC z przeważającym histologicznie rakiem płaskonabłonkowym, drobnokomórkowy rak płuca, rak neuroendokrynny lub inne histologie niebędące gruczolakorakiem
• Jednoczesna pozytywność dla innych genów napędowych (fuzja ALK, fuzja ROS1, rearanżacja RET, mutacja BRAF, fuzja NTRK, mutacja MET, mutacja KRAS); wyklucza się mutacje TP53, RB1 i BRAC
• Planowane otrzymywanie innych terapii przeciwnowotworowych podczas badania
• Duża operacja (z wyjątkiem dostępu naczyniowego lub biopsji) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowana podczas badania
• Stosowanie silnego inhibitora CYP3A4 w ciągu 7 dni lub silnego induktora w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką; stosowanie przeciwnowotworowych leków chińskich w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub planowane podczas badania
• Udział w innych badaniach klinicznych (badany lek/urządzenie) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką
• Stosowanie innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką
• Kompresja rdzenia kręgowego lub objawowe przerzuty do opon miękkich
• Toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiła do ≤stopnia 1 wg CTCAE (z wyjątkiem łysienia lub obwodowej neuropatii wywołanej platyną)
• Objawowy lub niestabilny wysięk opłucnowy/otrzewnowy (dopuszcza się stabilny ≥14 dni po drenażu)
• Wywiad w kierunku innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonych nowotworów bez nawrotu w ciągu 5 lat: rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy, brodawkowaty rak tarczycy)
• Wywiad w kierunku śródmiąższowej choroby płuc (ILD), ILD wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc wymagającego steroidów lub podejrzenia ILD
• Niekontrolowane ciężkie choroby układowe (np. nadciśnienie, cukrzyca, niewydolność serca NYHA III-IV, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, czynne krwawienie)
• QTc >470 ms w spoczynkowym EKG
• Klinicznie istotne wydłużenie QT lub zaburzenia rytmu zwiększające ryzyko QT (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok AV III°, wrodzony zespół długiego QT, ciężka hipokaliemia, stosowanie leków powodujących wydłużenie QT)
• Ciężka dysfunkcja przewodu pokarmowego utrudniająca przyjmowanie lub wchłanianie leku Infekcje wymagające leczenia dożylnego
• Aktywna choroba psychiczna lub uzależnienie od narkotyków
• Znana lub podejrzewana alergia na furmonertinib lub jego składniki
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety lub ich partnerzy planujący ciążę podczas badania
• Słaba współpraca (niemożność przestrzegania procedur badania)
• Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia