Furmonertinib 160mg vs 80mg + Kemoterapi ved EGFR-muterede NSCLC med hjerne-metastaser: Effektivitets- og sikkerhedsundersøgelse

Inklusionskriterier

• Alder 18 til 75 år (mand eller kvinde)
• Histopatologisk bekræftet, uoperabel og ikke-strålebehandlingsbar, ny-diagnosticeret lokalavanceret eller metastatisk lungeadenokarcinom
• Bekræftet af lokalt laboratorium at have en af følgende EGFR-mutationer: -19Del eller L858R (enkelt- eller blandingsmutationer er tilladt)
• Behandlingsnaiv for lokalavanceret (ikke egnet til kirurgi/strålebehandling efter forskerens vurdering) eller metastatisk NSCLC; adjuvant/neoadjuvant terapi afsluttet >6 måneder før første progression er tilladt (≤6 måneder betragtes som forbehandlet)
• Mindst én målebar tumorlesion ifølge RECIST 1.1 (lesioner tidligere behandlet med strålebehandling er udelukket; hvis kun én målebar lesion eksisterer, er biopsi tilladt, men baseline-billeddannelse skal udføres ≥14 dage efter biopsi)
• Bekræftet stabile og asymptomatiske hjerne metastaser
• Tilstrækkelig organfunktion (ifølge laboratorieprøver): ANC ≥1.5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L, HGB ≥90g/L; TBIL ≤1.5×ULN, AST/ALT ≤2.5×ULN (for levermetastase: TBIL ≤3×ULN, AST/ALT ≤5×ULN); CrCL ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
• ECOG-performance status 0-2 (ingen signifikant sygdomsforværring i 2 uger før screening)
• Forventet overlevelse >12 uger efter første dosis
• Ikke-gravide kvinder med barnalder (ingen graviditetsplan); kvinder og mænd accepterer at bruge effektiv prævention under studiet og 6 måneder efter lægemiddelstop
• Frivilligt underskriver informeret samtykke og forstår studiprocedurerne Udelukkelseskriterier
• NSCLC med overvejende pladecellehistologi, småcellet lungekræft, neuroendokrin karcinom eller andre ikke-adenokarcinomhistologier
• Samtidig positiv for andre drivergener (ALK-fusion, ROS1-fusion, RET-omarrangering, BRAF-mutation, NTRK-fusion, MET-mutation, KRAS-mutation); TP53, RB1 og BRAC-mutationer er udelukket
• Forventes at modtage anden anti-tumorbehandling under forsøget
• Større kirurgi (undtagen vaskulær adgang eller biopsi) inden for 4 uger før første dosis eller planlagt under forsøget
• Brug af CYP3A4-stærk inhibitor inden for 7 dage eller stærk inducer inden for 21 dage før første dosis; brug af anti-tumor kinesisk medicin inden for 2 uger før første dosis eller planlagt under forsøget
• Deltagelse i andre kliniske forsøg (forsøgslægemiddel/-udstyr) inden for 4 uger eller 5 halveringstider før første dosis
• Brug af andre anti-tumorlægemidler inden for 14 dage før første dosis
• Rygmarvsforstrækning eller symptomatisk leptomeningeal metastase
• Toksicitet fra tidligere anti-tumorbehandling ikke genoprettet til ≤CTCAE Grad 1 (undtagen hårtab eller platin-induceret perifer neuropati)
• Symptomatisk eller ustabil pleura/peritoneal væske (stabil ≥14 dage efter dræn er tilladt)
• Historie med andre maligniteter (undtagen helbredte maligniteter uden recidiv i 5 år: cervikal carcinoma in situ, basalcelcarcinom, papillært thyroideacarcinom)
• Historie med interstitiel lunge sygdom (ILD), lægemiddel-induceret ILD, steroidkrævende strålepneumonitis eller mistænkt ILD
• Ukontrollerede svære systemiske sygdomme (f.eks. hypertension, diabetes, NYHA III-IV hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 1 år, aktiv blødning)
• QTc >470 msek på hvile-ECG
• Klinisk signifikant QT-forlængelse eller arytmier der øger QT-risiko (f.eks. komplet venstre grenblok, III° AV-blok, medfødt langt QT-syndrom, svær hypokalæmi, brug af lægemidler der forlænger QT)
• Svære gastrointestinale dysfunktioner der hæmmer lægemiddelindtag eller absorption Infektioner der kræver intravenøs medicin
• Aktiv psykisk sygdom eller stofmisbrug
• Kendt eller mistænkt allergi over for furmonertinib eller dets komponenter
• Gravide eller ammende kvinder; kvinder eller deres partnere der planlægger graviditet under studiet
• Dårlig compliance (kan ikke følge studiprocedurer)
• Andre tilstande vurderet uegnede til inklusion af forskeren