Furmonertinib 160mg vs 80mg + Quimioterapia em NSCLC com Mutação EGFR e Metástases Cerebrais: Estudo de Eficácia e Segurança

Critérios de Inclusão

• Idade entre 18 e 75 anos (masculino ou feminino)
• Adenocarcinoma de pulmão localmente avançado ou metastático, recentemente diagnosticado, histopatologicamente confirmado, irressecável e não radiocuravel
• Confirmado por laboratório local ter uma das seguintes mutações EGFR: -19Del ou L858R (mutações simples ou mistas são permitidas)
• Não tratado previamente para CPNPC localmente avançado (não adequado para cirurgia/radioterapia, segundo o investigador) ou metastático; terapia adjuvante/neoadjuvante concluída >6 meses antes da primeira progressão é permitida (≤6 meses é considerado pré-tratado)
• Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com RECIST 1.1 (lesões previamente tratadas com radioterapia são excluídas; se existir apenas uma lesão mensurável, a biópsia é permitida, mas a imagem de base deve ser realizada ≥14 dias após a biópsia)
• Metástases cerebrais estáveis e assintomáticas confirmadas
• Função orgânica suficiente (conforme testes laboratoriais): ANC ≥1.5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L, HGB ≥90g/L; TBIL ≤1.5×ULN, AST/ALT ≤2.5×ULN (para metástase hepática: TBIL ≤3×ULN, AST/ALT ≤5×ULN); CrCL ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• Estado de desempenho ECOG 0-2 (sem deterioração significativa da doença nas 2 semanas antes do rastreio)
• Expectativa de sobrevivência >12 semanas após a primeira dose
• Mulheres não grávidas em idade fértil (sem plano de gravidez); mulheres e homens concordam em usar contraceção eficaz durante o estudo e 6 meses após a interrupção do medicamento
• Assina voluntariamente o consentimento informado e compreende os procedimentos do estudo Critérios de Exclusão
• CPNPC com histologia predominantemente de células escamosas, carcinoma de pequenas células do pulmão, carcinoma neuroendócrino ou outras histologias não adenocarcinomatosas
• Concorrentemente positivo para outros genes condutores (fusão ALK, fusão ROS1, rearranjo RET, mutação BRAF, fusão NTRK, mutação MET, mutação KRAS); mutações TP53, RB1 e BRAC são excluídas
• Prevê receber outras terapias antitumorais durante o ensaio
• Cirurgia maior (exceto acesso vascular ou biópsia) dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou planeada durante o ensaio
• Uso de inibidor forte de CYP3A4 dentro de 7 dias ou indutor forte dentro de 21 dias antes da primeira dose; uso de medicamento antitumoral chinês dentro de 2 semanas antes da primeira dose ou planeado durante o ensaio
• Participação em outros ensaios clínicos (medicamento/dispositivo investigacional) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose
• Uso de outros medicamentos antitumorais dentro de 14 dias antes da primeira dose
• Compressão medular ou metástase leptomeníngea sintomática
• Toxicidade de terapia antitumoral anterior não recuperada para ≤Grau 1 CTCAE (exceto alopecia ou neuropatia periférica induzida por platina)
• Derrame pleural/peritoneal sintomático ou instável (estável ≥14 dias após drenagem é permitido)
• Histórico de outras malignidades (exceto malignidades curadas sem recorrência em 5 anos: carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma de células basais, carcinoma papilar da tiróide)
• Histórico de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por medicamentos, pneumonite por radiação que requer esteroides, ou DPI suspeita
• Doenças sistémicas graves não controladas (ex., hipertensão, diabetes, insuficiência cardíaca NYHA III-IV, angina instável, enfarte do miocárdio dentro de 1 ano, hemorragia ativa)
• QTc >470 msec no ECG em repouso
• Prolongação do QT clinicamente significativa ou arritmias que aumentam o risco de QT (ex., bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio AV de IIIº grau, síndrome do QT longo congénito, hipocalemia grave, uso de medicamentos que causam prolongamento do QT)
• Disfunção gastrointestinal grave que prejudica a ingestão ou absorção do medicamento Infecções que requerem medicação intravenosa
• Doença mental ativa ou dependência de drogas
• Alergia conhecida ou suspeita ao furmonertinib ou seus componentes
• Mulheres grávidas ou a amamentar; mulheres ou seus parceiros planeando gravidez durante o estudo
• Má adesão (incapaz de seguir os procedimentos do estudo)
• Outras condições consideradas inadequadas para inscrição pelo investigador