Furmonertinib 160mg vs 80mg + Chemoterapie u EGFR-mutovaného NSCLC s mozkovými metastázami: Studie účinnosti a bezpečnosti

Kritéria zařazení

• Věk 18 až 75 let (muž nebo žena)
• Histopatologicky potvrzený, neoperovatelný a neozářitelný nově diagnostikovaný lokálně pokročilý nebo metastatický adenokarcinom plic
• Lokální laboratoří potvrzena jedna z následujících mutací EGFR: -19Del nebo L858R (povoleny jsou jednotlivé nebo smíšené mutace)
• Léčebně naivní pro lokálně pokročilý (dle posouzení vyšetřovatele nevhodný k chirurgii/radioterapii) nebo metastatický NSCLC; adjuvantní/neoadjuvantní léčba dokončená >6 měsíců před první progresí je povolena (≤6 měsíců se považuje za předléčené)
• Minimálně jeden měřitelný nádorový léze dle RECIST 1.1 (léze dříve léčené radioterapií jsou vyloučeny; pokud existuje pouze jedna měřitelná léze, je povolena biopsie, ale základní zobrazování musí být provedeno ≥14 dní po biopsii)
• Potvrzené stabilní a asymptomatické mozkové metastázy
• Dostatečná funkce orgánů (dle laboratorních testů): ANC ≥1.5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L, HGB ≥90g/L; TBIL ≤1.5×ULN, AST/ALT ≤2.5×ULN (pro jaterní metastázy: TBIL ≤3×ULN, AST/ALT ≤5×ULN); CrCL ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
• ECOG výkonnostní stav 0-2 (bez významného zhoršení onemocnění 2 týdny před screeningem)
• Očekávané přežití >12 týdnů po první dávce
• Netěhotné ženy s reprodukčním potenciálem (bez plánu těhotenství); ženy a muži souhlasí s používáním účinné antikoncepce během studie a 6 měsíců po ukončení podávání léku
• Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas a pochopení studijních procedur Kritéria vyloučení (排除标准)
• NSCLC s převážně dlaždicobuněčnou histologií, malobuněčný karcinom plic, neuroendokrinní karcinom nebo jiné neadenokarcinomové histologie
• Současná pozitivita pro jiné řídící geny (ALK fúze, ROS1 fúze, RET přestavba, BRAF mutace, NTRK fúze, MET mutace, KRAS mutace); TP53, RB1 a BRAC mutace jsou vyloučeny
• Očekává se přijetí jiných protinádorových terapií během studie
• Velký chirurgický výkon (kromě cévního přístupu nebo biopsie) do 4 týdnů před první dávkou nebo plánovaný během studie
• Užívání silného inhibitoru CYP3A4 do 7 dnů nebo silného induktoru do 21 dnů před první dávkou; užívání protinádorové čínské medicíny do 2 týdnů před první dávkou nebo plánované během studie
• Účast v jiných klinických studiích (zkoumaný lék/zařízení) do 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou
• Užívání jiných protinádorových léků do 14 dnů před první dávkou
• Komprese míchy nebo symptomatická leptomeningeální metastáza
• Toxicita z předchozí protinádorové léčby se neobnovila na ≤CTCAE stupeň 1 (kromě alopecie nebo periferní neuropatie vyvolané platinou)
• Symptomatický nebo nestabilní pleurální/peritoneální výpotek (stabilní ≥14 dní po drenáži je povolen)
• Anamnéza jiných malignit (kromě vyléčených malignit bez recidivy do 5 let: karcinom in situ děložního hrdla, bazocelulární karcinom, papilární karcinom štítné žlázy)
• Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), ILD vyvolaného léky, radiační pneumonitidy vyžadující steroidy nebo podezření na ILD
• Nekontrolovaná závažná systémová onemocnění (např. hypertenze, diabetes, NYHA III-IV srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 1 roku, aktivní krvácení)
• QTc >470 msec na klidovém EKG
• Klinicky významné prodloužení QT nebo arytmie zvyšující riziko QT (např. úplný blok levého raménka Tawarova, III° AV blok, vrozený syndrom dlouhého QT, těžká hypokalemie, užívání léků způsobujících prodloužení QT)
• Těžká gastrointestinální dysfunkce, která narušuje příjem nebo vstřebávání léku Infekce vyžadující intravenózní medikaci
• Aktivní duševní onemocnění nebo závislost na drogách
• Známá nebo podezření na alergii na furmonertinib nebo jeho složky
• Těhotné nebo kojící ženy; ženy nebo jejich partneři plánující těhotenství během studie
• Špatná compliance (neschopnost dodržovat studijní procedury)
• Jiné stavy považované vyšetřovatelem za nevhodné pro zařazení