Фурмонертиниб 160 мг против 80 мг + Химиотерапия при EGFR-мутированном НМРЛ с метастазами в головной мозг: Исследование эффективности и безопасности

Критерии включения

• Возраст от 18 до 75 лет (мужчины или женщины)
• Гистопатологически подтвержденная, неоперабельная и не поддающаяся лучевой терапии впервые диагностированная местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома легкого
• Подтвержденная местной лабораторией одна из следующих мутаций EGFR: -19Del или L858R (допускаются одиночные или смешанные мутации)
• Не получавшие ранее лечения по поводу местно-распространенного (не подходящего для операции/лучевой терапии по мнению исследователя) или метастатического НМРЛ; допускается завершение адъювантной/неоадъювантной терапии >6 месяцев до первого прогрессирования (≤6 месяцев считается предлеченным)
• По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение согласно RECIST 1.1 (исключаются поражения, ранее получавшие лучевую терапию; если существует только одно измеримое поражение, допускается биопсия, но базовое визуализационное исследование должно быть выполнено ≥14 дней после биопсии)
• Подтвержденные стабильные и бессимптомные метастазы в головной мозг
• Достаточная функция органов (по лабораторным тестам): ANC ≥1.5×10⁹/л, PLT ≥100×10⁹/л, HGB ≥90 г/л; TBIL ≤1.5×ВГН, AST/ALT ≤2.5×ВГН (при метастазах в печень: TBIL ≤3×ВГН, AST/ALT ≤5×ВГН); CrCL ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
• Общее состояние по шкале ECOG 0-2 (без значительного ухудшения заболевания в течение 2 недель до скрининга)
• Ожидаемая выживаемость >12 недель после первой дозы
• Небеременные женщины детородного возраста (без планов на беременность); женщины и мужчины соглашаются использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема препарата
• Добровольно подписывают информированное согласие и понимают процедуры исследования. Критерии исключения (排除标准)
• НМРЛ с преимущественно плоскоклеточной гистологией, мелкоклеточный рак легкого, нейроэндокринная карцинома или другие неаденокарциномные гистологии
• Сопутствующая положительность по другим драйверным генам (слияние ALK, слияние ROS1, перестройка RET, мутация BRAF, слияние NTRK, мутация MET, мутация KRAS); исключаются мутации TP53, RB1 и BRAC
• Ожидается получение других противоопухолевых терапий во время испытания
• Обширное хирургическое вмешательство (кроме сосудистого доступа или биопсии) в течение 4 недель до первой дозы или запланированное во время испытания
• Использование сильного ингибитора CYP3A4 в течение 7 дней или сильного индуктора в течение 21 дня до первой дозы; использование противоопухолевых китайских трав в течение 2 недель до первой дозы или запланированное во время испытания
• Участие в других клинических испытаниях (исследуемый препарат/устройство) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до первой дозы
• Использование других противоопухолевых препаратов в течение 14 дней до первой дозы
• Сдавление спинного мозга или симптоматическое лептоменингеальное метастазирование
• Токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии, не восстановившаяся до ≤1 степени по CTCAE (кроме алопеции или периферической нейропатии, вызванной платиной)
• Симптоматический или нестабильный плевральный/перитонеальный выпот (допускается стабильный ≥14 дней после дренирования)
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований (кроме излеченных злокачественных новообразований без рецидива в течение 5 лет: карцинома in situ шейки матки, базальноклеточная карцинома, папиллярный рак щитовидной железы)
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированного ИЗЛ, лучевого пневмонита, требующего стероидов, или подозрение на ИЗЛ
• Неконтролируемые тяжелые системные заболевания (например, гипертензия, диабет, сердечная недостаточность NYHA III-IV, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 1 года, активное кровотечение)
• QTc >470 мс на ЭКГ покоя
• Клинически значимое удлинение QT или аритмии, повышающие риск QT (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, АВ-блокада III степени, врожденный синдром удлиненного QT, тяжелая гипокалиемия, использование препаратов, вызывающих удлинение QT)
• Тяжелая желудочно-кишечная дисфункция, нарушающая прием или всасывание препарата. Инфекции, требующие внутривенного введения лекарств
• Активное психическое заболевание или наркомания
• Известная или предполагаемая аллергия на фурмонертиниб или его компоненты
• Беременные или кормящие женщины; женщины или их партнеры, планирующие беременность во время исследования
• Плохая комплаентность (неспособность следовать процедурам исследования)
• Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают неподходящим для включения в исследование