Furmonertinib 160 mg contre 80 mg + chimiothérapie dans le CBNPC avec métastases cérébrales muté EGFR : étude d'efficacité et de sécurité

Critères d'inclusion

• Âgé de 18 à 75 ans (homme ou femme)
• Adénocarcinome pulmonaire localement avancé ou métastatique nouvellement diagnostiqué, histopathologiquement confirmé, non résécable et non radiocurable
• Confirmé par un laboratoire local pour avoir l'une des mutations EGFR suivantes : -19Del ou L858R (les mutations simples ou mixtes sont autorisées)
• Naïf de traitement pour le CBNPC localement avancé (non adapté à la chirurgie/radiothérapie selon l'investigateur) ou métastatique ; une thérapie adjuvante/néoadjuvante terminée >6 mois avant la première progression est autorisée (≤6 mois est considéré comme prétraité)
• Au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST 1.1 (les lésions précédemment traitées par radiothérapie sont exclues ; si une seule lésion mesurable existe, une biopsie est autorisée mais l'imagerie de base doit être réalisée ≥14 jours après la biopsie)
• Métastases cérébrales stables et asymptomatiques confirmées
• Fonction organique suffisante (selon les tests de laboratoire) : ANC ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L, HGB ≥90 g/L ; TBIL ≤1,5×ULN, AST/ALT ≤2,5×ULN (pour métastase hépatique : TBIL ≤3×ULN, AST/ALT ≤5×ULN) ; CrCL ≥50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault)
• Statut de performance ECOG 0-2 (pas de détérioration significative de la maladie dans les 2 semaines avant le dépistage)
• Survie attendue >12 semaines après la première dose
• Femmes non enceintes en âge de procréer (pas de projet de grossesse) ; les femmes et les hommes acceptent d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et 6 mois après l'arrêt du médicament
• Signe volontairement le consentement éclairé et comprend les procédures de l'étude Critères d'exclusion (排除标准)
• CBNPC avec histologie principalement à cellules squameuses, cancer du poumon à petites cellules, carcinome neuroendocrinien, ou autres histologies non adénocarcinomes
• Positivité simultanée pour d'autres gènes pilotes (fusion ALK, fusion ROS1, réarrangement RET, mutation BRAF, fusion NTRK, mutation MET, mutation KRAS) ; les mutations TP53, RB1 et BRAC sont exclues
• Prévision de recevoir d'autres thérapies anti-tumorales pendant l'essai
• Chirurgie majeure (sauf accès vasculaire ou biopsie) dans les 4 semaines avant la première dose ou planifiée pendant l'essai
• Utilisation d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 dans les 7 jours ou d'un inducteur puissant dans les 21 jours avant la première dose ; utilisation de médecine chinoise anti-tumorale dans les 2 semaines avant la première dose ou planifiée pendant l'essai
• Participation à d'autres essais cliniques (médicament/dispositif expérimental) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose
• Utilisation d'autres médicaments anti-tumoraux dans les 14 jours avant la première dose
• Compression médullaire ou métastase leptoméningée symptomatique
• Toxicité d'une thérapie anti-tumorale précédente non rétablie à ≤CTCAE Grade 1 (sauf alopécie ou neuropathie périphérique induite par le platine)
• Épanchement pleural/péritonéal symptomatique ou instable (stable ≥14 jours après drainage autorisé)
• Antécédents d'autres tumeurs malignes (sauf tumeurs malignes guéries sans récidive en 5 ans : carcinome in situ du col, carcinome basocellulaire, carcinome papillaire de la thyroïde)
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), MPI induite par médicament, pneumonie radique nécessitant des stéroïdes, ou MPI suspectée
• Maladies systémiques sévères non contrôlées (ex. : hypertension, diabète, insuffisance cardiaque NYHA III-IV, angor instable, infarctus du myocarde dans l'année, saignement actif)
• QTc >470 msec sur ECG au repos
• Prolongation QT cliniquement significative ou arythmies augmentant le risque QT (ex. : bloc de branche gauche complet, bloc AV de IIIᵉ degré, syndrome du QT long congénital, hypokaliémie sévère, utilisation de médicaments causant un allongement du QT)
• Dysfonction gastro-intestinale sévère altérant la prise ou l'absorption du médicament Infections nécessitant un traitement intraveineux
• Maladie mentale active ou toxicomanie
• Allergie connue ou suspectée au furmonertinib ou ses composants
• Femmes enceintes ou allaitantes ; femmes ou leurs partenaires planifiant une grossesse pendant l'étude
• Mauvaise observance (incapacité à suivre les procédures de l'étude)
• Autres conditions jugées inadaptées à l'inclusion par l'investigateur