Furmonertinib 160mg vs 80mg + Quimioterapia en Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas con Mutación EGFR y Metástasis Cerebrales: Estudio de Eficacia y Seguridad

Criterios de inclusión

• Edad de 18 a 75 años (hombre o mujer)
• Adenocarcinoma de pulmón localmente avanzado o metastásico recién diagnosticado, confirmado histopatológicamente, irresecable y no radiocurable
• Confirmado por laboratorio local de tener una de las siguientes mutaciones EGFR: -19Del o L858R (se permiten mutaciones simples o mixtas)
• Sin tratamiento previo para NSCLC localmente avanzado (no apto para cirugía/radioterapia según el investigador) o metastásico; se permite terapia adyuvante/neoadyuvante completada >6 meses antes de la primera progresión (≤6 meses se considera pretatado)
• Al menos una lesión tumoral medible según RECIST 1.1 (se excluyen lesiones previamente tratadas con radioterapia; si solo existe una lesión medible, se permite biopsia pero la imagen basal debe realizarse ≥14 días después de la biopsia)
• Metástasis cerebrales estables y asintomáticas confirmadas
• Función orgánica suficiente (según pruebas de laboratorio): ANC ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L, HGB ≥90g/L; TBIL ≤1,5×ULN, AST/ALT ≤2,5×ULN (para metástasis hepática: TBIL ≤3×ULN, AST/ALT ≤5×ULN); CrCL ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• Estado funcional ECOG 0-2 (sin deterioro significativo de la enfermedad en las 2 semanas previas al cribado)
• Supervivencia esperada >12 semanas después de la primera dosis
• Mujeres no embarazadas con potencial de procrear (sin plan de embarazo); mujeres y hombres acuerdan usar anticoncepción efectiva durante el estudio y 6 meses después de la interrupción del fármaco
• Firma voluntariamente el consentimiento informado y comprende los procedimientos del estudio Criterios de exclusión（排除标准）
• NSCLC con histología predominantemente de células escamosas, cáncer de pulmón de células pequeñas, carcinoma neuroendocrino u otras histologías no adenocarcinoma
• Concurrente positivo para otros genes conductores (fusión ALK, fusión ROS1, reordenamiento RET, mutación BRAF, fusión NTRK, mutación MET, mutación KRAS); se excluyen mutaciones TP53, RB1 y BRAC
• Se espera recibir otras terapias antitumorales durante el ensayo
• Cirugía mayor (excepto acceso vascular o biopsia) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o planificada durante el ensayo
• Uso de inhibidor fuerte de CYP3A4 dentro de los 7 días o inductor fuerte dentro de los 21 días antes de la primera dosis; uso de medicina china antitumoral dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis o planificada durante el ensayo
• Participación en otros ensayos clínicos (fármaco/dispositivo de investigación) dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias antes de la primera dosis
• Uso de otros fármacos antitumorales dentro de los 14 días antes de la primera dosis
• Compresión medular o metástasis leptomeníngea sintomática
• Toxicidad de terapia antitumoral previa no recuperada a ≤Grado 1 CTCAE (excepto alopecia o neuropatía periférica inducida por platino)
• Derrame pleural/peritoneal sintomático o inestable (se permite estable ≥14 días después del drenaje)
• Historial de otras neoplasias malignas (excepto neoplasias malignas curadas sin recurrencia en 5 años: carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de células basales, carcinoma papilar de tiroides)
• Historial de enfermedad pulmonar intersticial (ILD), ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere esteroides o sospecha de ILD
• Enfermedades sistémicas graves no controladas (ej., hipertensión, diabetes, insuficiencia cardíaca NYHA III-IV, angina inestable, infarto de miocardio dentro de 1 año, hemorragia activa)
• QTc >470 mseg en ECG en reposo
• Prolongación QT clínicamente significativa o arritmias que aumentan el riesgo QT (ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV de III°, síndrome de QT largo congénito, hipopotasemia grave, uso de fármacos que causan prolongación QT)
• Disfunción gastrointestinal grave que impida la ingesta o absorción del fármaco Infecciones que requieran medicación intravenosa
• Enfermedad mental activa o adicción a drogas
• Alergia conocida o sospechada a furmonertinib o sus componentes
• Mujeres embarazadas o lactantes; mujeres o sus parejas planificando embarazo durante el estudio
• Mala adherencia (incapaz de seguir procedimientos del estudio)
• Otras condiciones consideradas inadecuadas para inclusión por el investigador