Furmonertinib 160mg vs 80mg + Kjemoterapi ved EGFR-mutert NSCLC med hjernemetastaser: Effektivitet og sikkerhetsstudie

Inklusjonskriterier

• Alder 18 til 75 år (mann eller kvinne)
• Histopatologisk bekreftet, ikke reseksjonsdyktig og ikke strålebehandlingsdyktig ny-diagnostisert lokalt avansert eller metastatisk lungeadenokarcinom
• Bekreftet av lokalt laboratorium å ha en av følgende EGFR-mutasjoner: -19Del eller L858R (enkelt eller blandede mutasjoner er tillatt)
• Behandlingsnaiv for lokalt avansert (ikke egnet for kirurgi/stråleterapi etter forskerens vurdering) eller metastatisk NSCLC; adjuvant/neoadjuvant terapi fullført >6 måneder før første progresjon er tillatt (≤6 måneder regnes som forhåndsbehandlet)
• Minst én målebar tumorlesjon per RECIST 1.1 (lesjoner tidligere behandlet med stråleterapi er ekskludert; hvis bare én målebar lesjon finnes, er biopsi tillatt, men baseline-bilde må utføres ≥14 dager etter biopsi)
• Bekreftet stabile og asymptomatiske hjernemetastaser
• Tilstrekkelig organfunksjon (per laboratorietester): ANC ≥1.5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L, HGB ≥90g/L; TBIL ≤1.5×ULN, AST/ALT ≤2.5×ULN (ved levermetastaser: TBIL ≤3×ULN, AST/ALT ≤5×ULN); CrCL ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
• ECOG ytelsesstatus 0-2 (ingen signifikant sykdomsforverring i 2 uker før screening)
• Forventet overlevelse >12 uker etter første dose
• Ikke-gravide kvinner i fruktbar alder (ingen graviditetsplan); kvinner og menn samtykker til å bruke effektiv prevensjon under studien og 6 måneder etter legemiddelavslutning
• Frivillig signerer informert samtykke og forstår studienprosedyrer Eksklusjonskriterier (排除标准)
• NSCLC med overveiende skvamøs cellehistologi, småcellet lungekreft, nevroendokrin karsinom, eller andre ikke-adenokarcinom histologier
• Samtidig positiv for andre drivergener (ALK-fusjon, ROS1-fusjon, RET-omlegging, BRAF-mutasjon, NTRK-fusjon, MET-mutasjon, KRAS-mutasjon); TP53, RB1 og BRAC-mutasjoner er ekskludert
• Forventes å motta andre anti-tumor terapier under forsøket
• Stor kirurgi (unntatt vaskulær tilgang eller biopsi) innen 4 uker før første dose eller planlagt under forsøket
• Bruk av CYP3A4 sterk inhibitor innen 7 dager eller sterk inducer innen 21 dager før første dose; bruk av anti-tumor kinesisk medisin innen 2 uker før første dose eller planlagt under forsøket
• Deltakelse i andre kliniske forsøk (forsøkslegemiddel/-utstyr) innen 4 uker eller 5 halveringstider før første dose
• Bruk av andre anti-tumor legemidler innen 14 dager før første dose
• Ryggmargskompresjon eller symptomatisk leptomeningeal metastase
• Toksistet fra tidligere anti-tumor terapi ikke tilbakeført til ≤CTCAE Grad 1 (unntatt hårtap eller platina-indusert perifer nevropati)
• Symptomatisk eller ustabil pleural/peritoneal effusjon (stabil ≥14 dager etter drenering er tillatt)
• Historie med andre maligniteter (unntatt helbredede maligniteter uten tilbakefall i 5 år: cervixcarcinoma in situ, basalcellekarsinom, papillært thyreoideakarsinom)
• Historie med interstitiell lungesykdom (ILD), legemiddel-indusert ILD, steroid-krevende strålepneumonitt, eller mistenkt ILD
• Ukontrollerte alvorlige systemiske sykdommer (f.eks. hypertensjon, diabetes, NYHA III-IV hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 1 år, aktiv blødning)
• QTc >470 msek på hvile-EKG
• Klinisk signifikant QT-forlengelse eller arytmier som øker QT-risiko (f.eks. komplett venstre grenblokk, III° AV-blokk, medfødt langt QT-syndrom, alvorlig hypokalemi, bruk av legemidler som forlenger QT)
• Alvorlig gastrointestinal dysfunksjon som hindrer legemiddelintak eller absorpsjon Infeksjoner som krever intravenøs medisinering
• Aktiv psykisk lidelse eller narkotikaavhengighet
• Kjent eller mistenkt allergi mot furmonertinib eller dets komponenter
• Gravide eller ammende kvinner; kvinner eller deres partnere som planlegger graviditet under studien
• Dårlig samarbeidsevne (kan ikke følge studienprosedyrer)
• Andre forhold som anses uegnet for inkludering av forskeren