プレドニゾロンで治療された原発性副腎不全患者におけるラマダン断食のリスク

副腎不全における低血糖のリスクは知られているが、十分に研究されていない。 これはコルチゾール欠乏によるものである。 このトピックに取り組んだ出版物はわずかしかない。 低血糖のリスクは、急性代償不全時、治療中止後、および絶食または食事遅延時に増加すると考えられている。 したがって、このリスクはラマダン断食などの間欠的断食中に増加すると考えられる。 ラブタ病院内分泌科で実施された以前の研究では、24時間持続血糖モニタリング（CGM）を受けた30名の副腎皮質刺激ホルモン不全患者を対象とし、間欠的断食中に3例の低血糖を特定し、断食期間外では低血糖は認められなかった。 より最近の研究では、7日間CGMにより評価された低血糖の有病率は、通常用量20mg/日のヒドロコルチゾンで補充されたPAI患者において、断食外では63%、ラマダン断食中では71%であったことが示された。

最も一般的に使用されるグルココルチコイド補充療法は、ヒドロコルチゾンまたはコルチゾンに基づいている。 プレドニゾロンも適応があり、特にヒドロコルチゾンでコントロールが困難な症例に用いられる。 通常用量は5 mg/日である。 ラマダン断食中の合併症リスクを軽減するために、ヒドロコルチゾンをプレドニゾロンに置き換えることが提案されている。 しかし、これは実証されたことはない。 以前の研究では、合併症の有病率、生活の質、および随時毛細血管血糖測定は、ヒドロコルチゾンまたはプレドニゾロンで違いがなかったことが示された。

一方、ヒドロコルチゾンで治療された患者では、脱水と低血圧のリスクは低いと思われる。

一般目的：

プレドニゾロン5 mg/日で治療されたPAI患者における間欠的断食のリスクを評価すること。

特定の目的：

• プレドニゾロン5 mg/日で治療されたPAI患者において、ラマダン断食中および断食外の低血糖の頻度を評価すること。
• プレドニゾロン5 mg/日で治療されたPAI患者において、ラマダン断食中および断食外の脱水の頻度を評価すること。
• 低血糖および脱水に関連する要因を調査すること。

研究タイプ：前向き、介入的、患者自身を対照とする。

訪問1：ラマダンの4週間前

• 包含および除外基準の確認。
• 研究目的と手順の説明。
• 患者からのインフォームドコンセントの取得。
• ヒドロコルチゾンからプレドニゾロン5 mg/日への切り替え。 フルドロコルチゾンは継続され、必要に応じて用量が調整される。

訪問2：ラマダンの14日前、プレドニゾロン治療14日目の患者。

この訪問には、面接、身体検査、CGMシステムの設置、および空腹時採血が含まれる。

面接：

• 人口統計データ：年齢、性別
• PAI関連データ：期間、病因、補充療法。 断食の既往とその期間（断食日数、合併症の発生）。
• 生活の質アンケート（AddiQoL）および睡眠の質アンケート（PSQI）。 身体検査：体重、身長、腹囲、血圧（臥位および立位）、心拍数、色素沈着の有無、脱水の兆候。

CGMデバイスは、皮下センサー（2.5 mmの柔軟なカテーテル）と送信機（使い捨て）で構成され、挿入される。 このデバイスは、14日間、3分ごとに間質グルコースを測定および記録する。

CGMアプリケーションは、データ収集および送信のために、患者または親のスマートフォンにダウンロードされる。

• モニタリングシートの発行。 CGMの14日間、患者は、薬剤摂取、起床および就寝時間、身体活動、およびあらゆる有害事象（疲労、低血糖の兆候、低血圧の兆候、またはその他の症状）を含むモニタリングシートを記入する必要がある。 患者は、プロトコルへの遵守を確保し、潜在的な合併症を監視するために、調査員の1人から電話で連絡される。
• 検査：尿素、電解質。

訪問3：ラマダン中（最初の14日間）。 この訪問には、訪問2と同じ手順で、面接、身体検査、CGMデバイスの設置、および空腹時採血が含まれる。

• 患者は、断食に関する食事および生活習慣のアドバイスを受ける。
• モニタリングフォームが提供される。 この研究期間中、患者は同じモニタリングフォームを記入する必要がある。 患者はまた、プロトコルへの遵守を確認し、潜在的な合併症を監視するために、調査員の1人から電話で連絡される。

断食を中断する基準は：

断食中の不快感の発生、MCG上の低血糖、尿素上昇、または高カリウム血症。

訪問4：ラマダン後、患者はモニタリング記録を提出する必要がある。

診断基準：

• 一次低血糖は、持続血糖モニタリング（CGM）中に測定された間質グルコースレベルが15分以上< 0.70 g/Lと定義され、二次低血糖は間質グルコースレベルが15分以上< 0.55 g/Lと定義される。
• 脱水は、動脈性低血圧（BP < 90/60 mmHgまたは起立性低血圧）または血漿尿素上昇の発症により定義される。

統計分析：

低血糖および脱水の頻度が計算され、断食期間と非断食期間で比較される。 期間ごとの平均血糖値（スフール-午前5時；午前5時-午前10時；スフール後午前10時以降）も計算され、断食期間と非断食期間で比較される。 低血糖および脱水に関連する要因を決定するために、単変量および潜在的に多変量分析が実施される。