Rischi del digiuno del Ramadan nei pazienti con insufficienza surrenalica primaria trattati con prednisolone.

Il rischio di ipoglicemia nell'insufficienza surrenalica è noto ma poco studiato. È dovuto a carenza di cortisolo. Solo poche pubblicazioni hanno affrontato questo argomento. Si ritiene che il rischio di ipoglicemia sia aumentato durante la scompenso acuto, in seguito all'interruzione del trattamento e durante il digiuno o il ritardo nei pasti. Pertanto, si ritiene che questo rischio sia aumentato durante il digiuno intermittente, come il digiuno del Ramadan. Un precedente studio condotto nel reparto di endocrinologia dell'Ospedale La Rabta, che coinvolgeva 30 soggetti con insufficienza corticotropa sottoposti a monitoraggio continuo del glucosio (CGM) 24 ore su 24, ha identificato tre casi di ipoglicemia durante il digiuno intermittente e nessuna ipoglicemia al di fuori dei periodi di digiuno. Uno studio più recente ha mostrato che la prevalenza di ipoglicemia, valutata mediante CGM di sette giorni, era del 63% al di fuori del digiuno e del 71% durante il digiuno del Ramadan in soggetti con IAP sostituita con idrocortisone alla dose abituale di 20 mg/giorno.

La terapia sostitutiva con glucocorticoidi più comunemente utilizzata si basa su idrocortisone o cortisone. Il prednisolone è anche indicato, specialmente nei casi difficili da controllare con idrocortisone. La dose abituale è di 5 mg/giorno. È stato suggerito di sostituire l'idrocortisone con prednisolone per ridurre il rischio di complicanze durante il digiuno del Ramadan. Tuttavia, ciò non è mai stato dimostrato. Un precedente studio ha mostrato che la prevalenza di complicanze, la qualità della vita e le misurazioni puntuali della glicemia capillare non erano diverse con idrocortisone o prednisolone.

D'altra parte, il rischio di disidratazione e ipotensione sembra essere basso nei pazienti trattati con idrocortisone.

Obiettivo generale:

Valutare i rischi del digiuno intermittente in soggetti con IAP trattati con prednisolone 5 mg/giorno.

Obiettivi specifici:

• Valutare la frequenza di ipoglicemia in soggetti con IAP trattati con prednisolone 5 mg/giorno durante e al di fuori del digiuno del Ramadan.
• Valutare la frequenza di disidratazione in soggetti con IAP trattati con prednisolone 5 mg/giorno durante e al di fuori del digiuno del Ramadan.
• Studiare i fattori associati all'ipoglicemia e alla disidratazione.

Tipo di studio: prospettico, interventistico, con il soggetto che funge da proprio controllo.

Visita 1: 4 settimane prima del Ramadan

• Verifica dei criteri di inclusione ed esclusione.
• Spiegazione degli obiettivi e delle procedure dello studio.
• Ottenimento del consenso informato del paziente.
• Passaggio da idrocortisone a prednisolone 5 mg/giorno. Il fludrocortisone sarà continuato e la dose sarà adeguata se necessario.

Visita 2: 14 giorni prima del Ramadan, pazienti trattati con prednisolone per 14 giorni.

Questa visita includerà un colloquio, un esame fisico, il posizionamento di un sistema CGM e un prelievo di sangue a digiuno.

Colloquio:

• Dati demografici: età, sesso
• Dati relativi all'IAP: durata, eziologia, terapia sostitutiva. Storia del digiuno e della sua durata (numero di giorni di digiuno, insorgenza di complicanze).
• Questionario sulla qualità della vita (AddiQoL) e questionario sulla qualità del sonno (PSQI). Esame fisico: peso, altezza, circonferenza vita, pressione sanguigna (sdraiato e in piedi), frequenza cardiaca, presenza di iperpigmentazione, segni di disidratazione.

Il dispositivo CGM, costituito da un sensore sottocutaneo (catetere flessibile da 2,5 mm) e un trasmettitore (monouso), sarà inserito. Questo dispositivo misura e registra il glucosio interstiziale ogni tre minuti per 14 giorni.

L'applicazione CGM sarà scaricata sullo smartphone del paziente o di un genitore per la raccolta e la trasmissione dei dati.

• Emissione di schede di monitoraggio. Durante i 14 giorni di CGM, i pazienti dovranno compilare una scheda di monitoraggio che includa l'assunzione di farmaci, gli orari di sveglia e di coricarsi, l'attività fisica e qualsiasi evento avverso (affaticamento, segni di ipoglicemia, segni di ipotensione o altri sintomi). I pazienti saranno contattati da uno degli investigatori per telefono per garantire l'adesione al protocollo e monitorare eventuali potenziali complicanze.
• Esami di laboratorio: urea, elettroliti.

Visita 3: Durante il Ramadan (i primi 14 giorni). Questa visita includerà un colloquio, un esame fisico, il posizionamento del dispositivo CGM e un prelievo di sangue a digiuno, seguendo la stessa procedura della Visita 2.

• Il paziente riceverà consigli dietetici e sullo stile di vita riguardo al digiuno.
• Saranno forniti moduli di monitoraggio. Durante questo periodo di studio, i pazienti dovranno anche compilare lo stesso modulo di monitoraggio. I pazienti saranno anche contattati da uno degli investigatori per telefono per verificare l'adesione al protocollo e monitorare eventuali potenziali complicanze.

I criteri per interrompere il digiuno sono:

Insorgenza di malessere durante il digiuno, ipoglicemia su MCG, urea elevata o iperkaliemia.

Visita 4: Dopo il Ramadan, i pazienti dovranno consegnare i loro registri di monitoraggio.

Criteri diagnostici:

• L'ipoglicemia di primo grado è definita come un livello di glucosio interstiziale misurato durante il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) < 0,70 g/L per più di 15 minuti, e l'ipoglicemia di secondo grado come un livello di glucosio interstiziale < 0,55 g/L per più di 15 minuti.
• La disidratazione è definita dall'insorgenza di ipotensione arteriosa (PA < 90/60 mmHg o ipotensione ortostatica) o un aumento dell'urea plasmatica.

Analisi statistica:

Le frequenze di ipoglicemia e disidratazione saranno calcolate e confrontate tra i periodi di digiuno e non digiuno. Anche i livelli medi di glucosio nel sangue per periodo (suhoor-5:00; 5:00-10:00; più di 10:00 dopo suhoor) saranno calcolati e confrontati tra i periodi di digiuno e non digiuno. Saranno condotte analisi univariate e potenzialmente multivariate per determinare i fattori associati all'ipoglicemia e alla disidratazione.