Riscos do Jejum do Ramadão em Doentes com Insuficiência Adrenal Primária Tratados com Prednisolona.

O risco de hipoglicemia na insuficiência adrenal é conhecido, mas pouco estudado. Deve-se à deficiência de cortisol. Apenas algumas publicações abordaram este tópico. Pensa-se que o risco de hipoglicemia seja aumentado durante a descompensação aguda, após a interrupção do tratamento e durante o jejum ou atraso na alimentação. Assim, pensa-se que este risco seja aumentado durante o jejum intermitente, como o jejum do Ramadão. Um estudo anterior realizado no departamento de endocrinologia do Hospital La Rabta, envolvendo 30 sujeitos com insuficiência corticotrópica submetidos a monitorização contínua da glicose (CGM) durante 24 horas, identificou três casos de hipoglicemia durante o jejum intermitente e nenhuma hipoglicemia fora dos períodos de jejum. Um estudo mais recente mostrou que a prevalência de hipoglicemia, avaliada por CGM de sete dias, foi de 63% fora do jejum e 71% durante o jejum do Ramadão em sujeitos com PAI substituídos com hidrocortisona na dose habitual de 20 mg/dia.

A terapia de reposição de glicocorticoides mais comumente utilizada é baseada em hidrocortisona ou cortisona. A prednisolona também é indicada, particularmente em casos difíceis de controlar com hidrocortisona. A dose habitual é de 5 mg/dia. Foi sugerido substituir a hidrocortisona por prednisolona para reduzir o risco de complicações durante o jejum do Ramadão. No entanto, isto nunca foi demonstrado. Um estudo anterior mostrou que a prevalência de complicações, a qualidade de vida e as medições pontuais de glicose no sangue capilar não foram diferentes com hidrocortisona ou prednisolona.

Por outro lado, o risco de desidratação e hipotensão parece ser baixo em pacientes tratados com hidrocortisona.

Objetivo geral:

Avaliar os riscos do jejum intermitente em sujeitos com PAI tratados com prednisolona 5 mg/dia.

Objetivos específicos:

• Avaliar a frequência de hipoglicemia em sujeitos com PAI tratados com prednisolona 5 mg/dia durante e fora do jejum do Ramadão.
• Avaliar a frequência de desidratação em sujeitos com PAI tratados com prednisolona 5 mg/dia durante e fora do jejum do Ramadão.
• Estudar os fatores associados à hipoglicemia e desidratação.

Tipo de estudo: prospetivo, intervencionista, com o sujeito servindo como seu próprio controlo.

Visita 1: 4 semanas antes do Ramadão

• Verificação dos critérios de inclusão e exclusão.
• Explicação dos objetivos e procedimentos do estudo.
• Obtenção do consentimento informado do paciente.
• Mudança de hidrocortisona para prednisolona 5 mg/dia. A fludrocortisona será continuada, e a dose será ajustada se necessário.

Visita 2: 14 dias antes do Ramadão, pacientes tratados com prednisolona durante 14 dias.

Esta visita incluirá uma entrevista, um exame físico, colocação de um sistema CGM e uma amostra de sangue em jejum.

Entrevista:

• Dados demográficos: idade, sexo
• Dados relacionados com PAI: duração, etiologia, terapia de reposição. Histórico de jejum e sua duração (número de dias em jejum, ocorrência de complicações).
• Questionário de qualidade de vida (AddiQoL) e questionário de qualidade do sono (PSQI). Exame físico: peso, altura, perímetro da cintura, pressão arterial (deitado e em pé), frequência cardíaca, presença de hiperpigmentação, sinais de desidratação.

O dispositivo CGM, composto por um sensor subcutâneo (cateter flexível de 2,5 mm) e um transmissor (de uso único), será inserido. Este dispositivo mede e regista a glicose intersticial a cada três minutos durante 14 dias.

A aplicação CGM será descarregada para o smartphone do paciente ou de um dos pais para recolha e transmissão de dados.

• Emissão de folhas de monitorização. Durante os 14 dias de CGM, os pacientes deverão preencher uma folha de monitorização incluindo a toma de medicação, horários de acordar e deitar, atividade física e quaisquer eventos adversos (fadiga, sinais de hipoglicemia, sinais de hipotensão ou outros sintomas). Os pacientes serão contactados por um dos investigadores por telefone para garantir a adesão ao protocolo e monitorizar quaisquer potenciais complicações.
• Testes laboratoriais: ureia, eletrólitos.

Visita 3: Durante o Ramadão (os primeiros 14 dias). Esta visita incluirá uma entrevista, um exame físico, colocação do dispositivo CGM e uma amostra de sangue em jejum, seguindo o mesmo procedimento da Visita 2.

• O paciente receberá conselhos dietéticos e de estilo de vida relativos ao jejum.
• Serão fornecidos formulários de monitorização. Durante este período de estudo, os pacientes também deverão preencher o mesmo formulário de monitorização. Os pacientes também serão contactados por um dos investigadores por telefone para verificar a adesão ao protocolo e monitorizar quaisquer potenciais complicações.

Os critérios para quebrar o jejum são:

Ocorrência de mal-estar durante o jejum, hipoglicemia no MCG, ureia elevada ou hipercaliemia.

Visita 4: Após o Ramadão, os pacientes devem entregar os seus registos de monitorização.

Critérios de diagnóstico:

• A hipoglicemia de primeiro grau é definida como um nível de glicose intersticial medido durante a monitorização contínua da glicose (CGM) < 0,70 g/L por mais de 15 minutos, e a hipoglicemia de segundo grau como um nível de glicose intersticial < 0,55 g/L por mais de 15 minutos.
• A desidratação é definida pelo início de hipotensão arterial (PA < 90/60 mmHg ou hipotensão ortostática) ou uma elevação da ureia plasmática.

Análise estatística:

As frequências de hipoglicemia e desidratação serão calculadas e comparadas entre os períodos de jejum e não jejum. Os níveis médios de glicose no sangue por período (suhoor-5h; 5h-10h; mais de 10h após o suhoor) também serão calculados e comparados entre os períodos de jejum e não jejum. Análises univariadas e potencialmente multivariadas serão conduzidas para determinar os fatores associados à hipoglicemia e desidratação.