Risken med Ramadanfasta för patienter med primär binjurebarksinsufficiens behandlade med prednisolon.

Risken för hypoglykemi vid binyrebarkinsufficiens är känd men dåligt studerad. Det beror på kortisolbrist. Endast ett fåtal publikationer har behandlat detta ämne. Risk för hypoglykemi tros vara ökad under akut dekompensation, efter behandlingsavbrott och under fasta eller försenad måltid. Således tros denna risk vara ökad under intermittent fasta, såsom ramadanfastan. En tidigare studie genomförd på endokrinologiavdelningen på La Rabta-sjukhuset, med 30 försökspersoner med kortikotrop insufficiens som genomgick 24-timmars kontinuerlig glukosövervakning (CGM), identifierade tre fall av hypoglykemi under intermittent fasta och ingen hypoglykemi utanför fastperioder. En mer nyligen studie visade att förekomsten av hypoglykemi, bedömd genom en sjudagars-CGM, var 63% utanför fasta och 71% under ramadanfastan hos personer med PAI substituerad med hydrokortison i den vanliga dosen 20 mg/dag.

Den vanligast använda glukokortikoidersättningsterapin baseras på hydrokortison eller kortison. Prednisolon indikeras också, särskilt i fall som är svåra att kontrollera med hydrokortison. Den vanliga dosen är 5 mg/dag. Det har föreslagits att ersätta hydrokortison med prednisolon för att minska risken för komplikationer under ramadanfastan. Detta har dock aldrig påvisats. En tidigare studie visade att förekomsten av komplikationer, livskvalitet och punktvisa kapillära blodglukosmätningar inte skiljde sig med hydrokortison eller prednisolon.

Å andra sidan verkar risken för uttorkning och hypotoni vara låg hos patienter behandlade med hydrokortison.

Generellt mål:

Att utvärdera riskerna med intermittent fasta hos personer med PAI behandlade med prednisolon 5 mg/dag.

Specifika mål:

• Att utvärdera frekvensen av hypoglykemi hos personer med PAI behandlade med prednisolon 5 mg/dag under och utanför ramadanfastan.
• Att utvärdera frekvensen av uttorkning hos personer med PAI behandlade med prednisolon 5 mg/dag under och utanför ramadanfastan.
• Att studera faktorer associerade med hypoglykemi och uttorkning.

Studietyp: prospektiv, interventionell, med försökspersonen som sin egen kontroll.

Besök 1: 4 veckor före ramadan

• Verifiering av inklusions- och exklusionskriterier.
• Förklaring av studieobjektiven och procedurer.
• Inhämtande av informerat samtycke från patienten.
• Byte från hydrokortison till prednisolon 5 mg/dag. Fludrokortison kommer att fortsätta, och dosen kommer att justeras om nödvändigt.

Besök 2: 14 dagar före ramadan, patienter behandlade med prednisolon i 14 dagar.

Detta besök kommer att inkludera en intervju, en fysisk undersökning, placering av ett CGM-system och ett fastande blodprov.

Intervju:

• Demografiska data: ålder, kön
• Data relaterade till PAI: varaktighet, etiologi, ersättningsterapi. Historik för fasta och dess varaktighet (antal fastade dagar, förekomst av komplikationer).
• Livskvalitetsenkät (AddiQoL) och sömnkvalitetsenkät (PSQI). Fysisk undersökning: vikt, längd, midjeomfång, blodtryck (liggande och stående), hjärtfrekvens, förekomst av hyperpigmentering, tecken på uttorkning.

CGM-enheten, bestående av en subkutan sensor (2,5 mm flexibel kateter) och en sändare (engångsanvändning), kommer att införas. Denna enhet mäter och registrerar interstitiell glukos var tredje minut i 14 dagar.

CGM-applikationen kommer att laddas ner till patientens eller en förälders smartphone för datainsamling och överföring.

• Utfärdande av övervakningsblad. Under de 14 dagarna med CGM kommer patienterna att behöva fylla i ett övervakningsblad inklusive medicinintag, uppvaknande- och läggdags, fysisk aktivitet och eventuella biverkningar (trötthet, tecken på hypoglykemi, tecken på hypotoni eller andra symptom). Patienterna kommer att kontaktas av en av utredarna per telefon för att säkerställa följsamhet till protokollet och för att övervaka eventuella potentiella komplikationer.
• Laboratorieprov: urea, elektrolyter.

Besök 3: Under ramadan (de första 14 dagarna). Detta besök kommer att inkludera en intervju, en fysisk undersökning, placering av CGM-enheten och ett fastande blodprov, enligt samma procedur som Besök 2.

• Patienten kommer att få kost- och livsstilsråd angående fasta.
• Övervakningsblanketter kommer att tillhandahållas. Under denna studieperiod kommer patienterna också att behöva fylla i samma övervakningsblankett. Patienterna kommer också att kontaktas av en av utredarna per telefon för att verifiera följsamhet till protokollet och för att övervaka eventuella potentiella komplikationer.

Kriterierna för att bryta fastan är:

Förekomst av obehag under fasta, hypoglykemi på MCG, förhöjt urea eller hyperkalemi.

Besök 4: Efter ramadan, patienter ska lämna in sina övervakningsanteckningar.

Diagnostiska kriterier:

• Förstagradshypoglykemi definieras som en interstitiell glukosnivå mätt under kontinuerlig glukosövervakning (CGM) < 0,70 g/L i mer än 15 minuter, och andragradshypoglykemi som en interstitiell glukosnivå < 0,55 g/L i mer än 15 minuter.
• Uttorkning definieras av insättning av arteriell hypotoni (BT < 90/60 mmHg eller ortostatisk hypotoni) eller en höjning av plasmaurea.

Statistisk analys:

Frekvenserna av hypoglykemi och uttorkning kommer att beräknas och jämföras mellan fasta- och icke-fastaperioder. Genomsnittliga blodglukosnivåer per period (suhoor-05:00; 05:00-10:00; mer än 10:00 efter suhoor) kommer också att beräknas och jämföras mellan fasta- och icke-fastaperioder. Univariata och potentiellt multivariata analyser kommer att genomföras för att bestämma faktorerna associerade med hypoglykemi och uttorkning.