Risques du jeûne du Ramadan chez les patients atteints d'insuffisance surrénalienne primaire traités par prednisolone.

Le risque d'hypoglycémie dans l'insuffisance surrénale est connu mais peu étudié. Il est dû à une carence en cortisol. Seules quelques publications ont abordé ce sujet. Le risque d'hypoglycémie serait accru lors d'une décompensation aiguë, après l'arrêt du traitement, et pendant le jeûne ou un retard de repas. Ainsi, ce risque serait augmenté lors du jeûne intermittent, comme le jeûne du Ramadan. Une étude précédente menée au service d'endocrinologie de l'hôpital La Rabta, portant sur 30 sujets présentant une insuffisance corticotrope ayant bénéficié d'une surveillance continue du glucose (MCG) sur 24 heures, a identifié trois cas d'hypoglycémie pendant le jeûne intermittent et aucun en dehors des périodes de jeûne. Une étude plus récente a montré que la prévalence de l'hypoglycémie, évaluée par une MCG de sept jours, était de 63 % en dehors du jeûne et de 71 % pendant le jeûne du Ramadan chez des sujets présentant une IAPS substituée par de l'hydrocortisone à la dose habituelle de 20 mg/jour.

Le traitement substitutif par glucocorticoïde le plus couramment utilisé repose sur l'hydrocortisone ou la cortisone. La prednisolone est également indiquée, notamment dans les cas difficiles à contrôler avec l'hydrocortisone. La dose habituelle est de 5 mg/jour. Il a été suggéré de remplacer l'hydrocortisone par de la prednisolone pour réduire le risque de complications pendant le jeûne du Ramadan. Cependant, cela n'a jamais été démontré. Une étude précédente a montré que la prévalence des complications, la qualité de vie et les mesures ponctuelles de glycémie capillaire n'étaient pas différentes avec l'hydrocortisone ou la prednisolone.

En revanche, le risque de déshydratation et d'hypotension semble faible chez les patients traités par hydrocortisone.

Objectif général :

Évaluer les risques du jeûne intermittent chez des sujets présentant une IAPS traités par prednisolone 5 mg/jour.

Objectifs spécifiques :

• Évaluer la fréquence de l'hypoglycémie chez des sujets présentant une IAPS traités par prednisolone 5 mg/jour pendant et en dehors du jeûne du Ramadan.
• Évaluer la fréquence de la déshydratation chez des sujets présentant une IAPS traités par prednisolone 5 mg/jour pendant et en dehors du jeûne du Ramadan.
• Étudier les facteurs associés à l'hypoglycémie et à la déshydratation.

Type d'étude : prospective, interventionnelle, avec le sujet comme son propre témoin.

Visite 1 : 4 semaines avant le Ramadan

• Vérification des critères d'inclusion et d'exclusion.
• Explication des objectifs et des procédures de l'étude.
• Obtention du consentement éclairé du patient.
• Passage de l'hydrocortisone à la prednisolone 5 mg/jour. La fludrocortisone sera poursuivie, et la dose sera ajustée si nécessaire.

Visite 2 : 14 jours avant le Ramadan, patients traités par prednisolone pendant 14 jours.

Cette visite comprendra un entretien, un examen physique, la pose d'un système de MCG et un prélèvement sanguin à jeun.

Entretien :

• Données démographiques : âge, sexe
• Données liées à l'IAPS : durée, étiologie, traitement substitutif. Antécédents de jeûne et sa durée (nombre de jours jeûnés, survenue de complications).
• Questionnaire sur la qualité de vie (AddiQoL) et questionnaire sur la qualité du sommeil (PSQI). Examen physique : poids, taille, tour de taille, tension artérielle (couché et debout), fréquence cardiaque, présence d'hyperpigmentation, signes de déshydratation.

Le dispositif de MCG, composé d'un capteur sous-cutané (cathéter flexible de 2,5 mm) et d'un émetteur (à usage unique), sera inséré. Cet appareil mesure et enregistre le glucose interstitiel toutes les trois minutes pendant 14 jours.

L'application MCG sera téléchargée sur le smartphone du patient ou d'un parent pour la collecte et la transmission des données.

• Remise de feuilles de suivi. Pendant les 14 jours de MCG, les patients devront remplir une feuille de suivi incluant la prise de médicaments, les heures de lever et de coucher, l'activité physique, et tout événement indésirable (fatigue, signes d'hypoglycémie, signes d'hypotension, ou autres symptômes). Les patients seront contactés par l'un des investigateurs par téléphone pour s'assurer de l'adhésion au protocole et surveiller d'éventuelles complications.
• Analyses de laboratoire : urée, électrolytes.

Visite 3 : Pendant le Ramadan (les 14 premiers jours). Cette visite comprendra un entretien, un examen physique, la pose du dispositif de MCG et un prélèvement sanguin à jeun, suivant la même procédure que la Visite 2.

• Le patient recevra des conseils diététiques et de mode de vie concernant le jeûne.
• Des formulaires de suivi seront fournis. Pendant cette période d'étude, les patients devront également remplir le même formulaire de suivi. Les patients seront également contactés par l'un des investigateurs par téléphone pour vérifier l'adhésion au protocole et surveiller d'éventuelles complications.

Les critères de rupture du jeûne sont :

Survenue d'un malaise pendant le jeûne, hypoglycémie sur MCG, élévation de l'urée, ou hyperkaliémie.

Visite 4 : Après le Ramadan, les patients doivent soumettre leurs dossiers de suivi.

Critères diagnostiques :

• L'hypoglycémie de premier degré est définie comme un taux de glucose interstitiel mesuré pendant la surveillance continue du glucose (MCG) < 0,70 g/L pendant plus de 15 minutes, et l'hypoglycémie de deuxième degré comme un taux de glucose interstitiel < 0,55 g/L pendant plus de 15 minutes.
• La déshydratation est définie par la survenue d'une hypotension artérielle (TA < 90/60 mmHg ou hypotension orthostatique) ou une élévation de l'urée plasmatique.

Analyse statistique :

Les fréquences de l'hypoglycémie et de la déshydratation seront calculées et comparées entre les périodes de jeûne et de non-jeûne. Les taux moyens de glucose sanguin par période (suhoor-5h ; 5h-10h ; plus de 10h après le suhoor) seront également calculés et comparés entre les périodes de jeûne et de non-jeûne. Des analyses univariées et potentiellement multivariées seront menées pour déterminer les facteurs associés à l'hypoglycémie et à la déshydratation.