Risikoer ved Ramadan-fasting hos pasienter med primær binyrebarksvikt behandlet med prednisolon.

Risikoen for hypoglykemi ved binyreinsuffisiens er kjent, men dårlig studert. Den skyldes kortisolmangel. Bare noen få publikasjoner har adressert dette emnet. Risikoen for hypoglykemi antas å være økt under akutt dekompensasjon, etter behandlingsstans og under faste eller forsinket måltid. Derfor antas denne risikoen å være økt under intermitterende faste, som for eksempel Ramadan-fasten. En tidligere studie utført på endokrinologiavdelingen på La Rabta-sykehuset, som involverte 30 personer med kortikotrop insuffisiens som gjennomgikk 24-timers kontinuerlig glukosemonitorering (CGM), identifiserte tre tilfeller av hypoglykemi under intermitterende faste og ingen hypoglykemi utenfor fasteperioder. En mer nylig studie viste at forekomsten av hypoglykemi, vurdert ved en syvdagers CGM, var 63 % utenfor faste og 71 % under Ramadan-fasten hos personer med primær binyreinsuffisiens (PAI) substituert med hydrokortison i vanlig dose på 20 mg/dag.

Den mest brukte glukokortikoid erstatningsterapien er basert på hydrokortison eller kortison. Prednisolon er også indikert, spesielt i tilfeller som er vanskelige å kontrollere med hydrokortison. Vanlig dose er 5 mg/dag. Det har vært foreslått å erstatte hydrokortison med prednisolon for å redusere risikoen for komplikasjoner under Ramadan-fasten. Dette har imidlertid aldri blitt påvist. En tidligere studie viste at forekomsten av komplikasjoner, livskvalitet og punkt-til-punkt kapillær blodglukosemålinger ikke var forskjellig med hydrokortison eller prednisolon.

På den annen side ser risikoen for dehydrering og hypotensi ut til å være lav hos pasienter behandlet med hydrokortison.

Generelt mål:

Å evaluere risikoen for intermitterende faste hos personer med PAI behandlet med prednisolon 5 mg/dag.

Spesifikke mål:

• Å evaluere hyppigheten av hypoglykemi hos personer med PAI behandlet med prednisolon 5 mg/dag under og utenfor Ramadan-fasten.
• Å evaluere hyppigheten av dehydrering hos personer med PAI behandlet med prednisolon 5 mg/dag under og utenfor Ramadan-fasten.
• Å studere faktorene assosiert med hypoglykemi og dehydrering.

Studietype: prospektiv, intervensjonell, der forsøkspersonen tjener som sin egen kontroll.

Besøk 1: 4 uker før Ramadan

• Verifisering av inklusjons- og eksklusjonskriterier.
• Forklaring av studiens mål og prosedyrer.
• Innhenting av informert samtykke fra pasienten.
• Bytting fra hydrokortison til prednisolon 5 mg/dag. Fludrokortison vil bli fortsatt, og dosen vil bli justert om nødvendig.

Besøk 2: 14 dager før Ramadan, pasienter behandlet med prednisolon i 14 dager.

Dette besøket vil inkludere et intervju, en fysisk undersøkelse, plassering av et CGM-system og en fastende blodprøve.

Intervju:

• Demografiske data: alder, kjønn
• Data relatert til PAI: varighet, etiologi, erstatningsterapi. Historie om faste og dens varighet (antall dager fastet, forekomst av komplikasjoner).
• Spørreskjema om livskvalitet (AddiQoL) og spørreskjema om søvnkvalitet (PSQI). Fysisk undersøkelse: vekt, høyde, midjemål, blodtrykk (liggende og stående), hjertefrekvens, tilstedeværelse av hyperpigmentering, tegn på dehydrering.

CGM-enheten, som består av en subkutan sensor (2,5 mm fleksibel kateter) og en sender (engangsbruk), vil bli satt inn. Denne enheten måler og registrerer interstitiell glukose hvert tredje minutt i 14 dager.

CGM-applikasjonen vil bli lastet ned til pasientens eller en foresatts smarttelefon for datainnsamling og overføring.

• Utstedelse av overvåkingsark. I løpet av de 14 dagene med CGM vil pasienter være pålagt å fylle ut et overvåkingsark som inkluderer medisininntak, oppvåkning- og leggetider, fysisk aktivitet og eventuelle bivirkninger (tretthet, tegn på hypoglykemi, tegn på hypotensi eller andre symptomer). Pasienter vil bli kontaktet av en av forskerne per telefon for å sikre overholdelse av protokollen og overvåke eventuelle potensielle komplikasjoner.
• Laboratorieprøver: urea, elektrolytter.

Besøk 3: Under Ramadan (de første 14 dagene). Dette besøket vil inkludere et intervju, en fysisk undersøkelse, plassering av CGM-enheten og en fastende blodprøve, etter samme prosedyre som Besøk 2.

• Pasienten vil motta kostholds- og livsstilsråd angående faste.
• Overvåkingsskjemaer vil bli gitt. I løpet av denne studieperioden vil pasienter også være pålagt å fylle ut det samme overvåkingsskjemaet. Pasienter vil også bli kontaktet av en av forskerne per telefon for å verifisere overholdelse av protokollen og overvåke eventuelle potensielle komplikasjoner.

Kriteriene for å bryte fasten er:

Oppståelse av ubehag under faste, hypoglykemi på CGM, forhøyet urea eller hyperkalemi.

Besøk 4: Etter Ramadan skal pasienter levere sine overvåkingslogger.

Diagnostiske kriterier:

• Førstegrads hypoglykemi er definert som et interstitielt glukosenivå målt under kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) < 0,70 g/L i mer enn 15 minutter, og andregrads hypoglykemi som et interstitielt glukosenivå < 0,55 g/L i mer enn 15 minutter.
• Dehydrering er definert ved oppståelse av arteriell hypotensi (BT < 90/60 mmHg eller ortostatisk hypotensi) eller en forhøyelse av plasmaurea.

Statistisk analyse:

Hyppigheten av hypoglykemi og dehydrering vil bli beregnet og sammenlignet mellom faste- og ikke-fasteperioder. Gjennomsnittlige blodglukosenivåer per periode (suhoor-5:00; 5:00-10:00; mer enn 10:00 etter suhoor) vil også bli beregnet og sammenlignet mellom faste- og ikke-fasteperioder. Univariat og potensielt multivariat analyse vil bli utført for å bestemme faktorene assosiert med hypoglykemi og dehydrering.