Risikoen ved Ramadan-faste hos patienter med primær binyrebarksvigt behandlet med prednisolon.

Risikoen for hypoglykæmi ved binyrebarkinsufficiens er kendt, men dårligt undersøgt. Det skyldes kortisolmangel. Kun få publikationer har behandlet dette emne. Risikoen for hypoglykæmi menes at være øget under akut dekompensation, efter behandlingsophør og under faste eller forsinket måltid. Derfor menes denne risiko at være øget under intermitterende faste, såsom Ramadan-fasten. En tidligere undersøgelse udført på endokrinologiafdelingen på La Rabta Hospital, som involverede 30 forsøgspersoner med kortikotrop insufficiens, der gennemgik 24-timers kontinuerlig glukosemåling (CGM), identificerede tre tilfælde af hypoglykæmi under intermitterende faste og ingen hypoglykæmi uden for fastetid. En mere nylig undersøgelse viste, at forekomsten af hypoglykæmi, vurderet ved en syv-dages CGM, var 63% uden for faste og 71% under Ramadan-fasten hos forsøgspersoner med PAI substitueret med hydrocortison i den sædvanlige dosis på 20 mg/dag.

Den mest almindeligt anvendte glukokortikoid erstatningsterapi er baseret på hydrocortison eller cortison. Prednisolon er også indikeret, især i tilfælde, der er svære at kontrollere med hydrocortison. Den sædvanlige dosis er 5 mg/dag. Det er blevet foreslået at erstatte hydrocortison med prednisolon for at reducere risikoen for komplikationer under Ramadan-fasten. Dette er dog aldrig blevet påvist. En tidligere undersøgelse viste, at forekomsten af komplikationer, livskvalitet og punktmålinger af kapillærblodglukose ikke var forskellige med hydrocortison eller prednisolon.

På den anden side synes risikoen for dehydrering og hypotension at være lav hos patienter behandlet med hydrocortison.

Generelt mål:

At evaluere risikoen ved intermitterende faste hos forsøgspersoner med PAI behandlet med prednisolon 5 mg/dag.

Specifikke mål:

• At evaluere hyppigheden af hypoglykæmi hos forsøgspersoner med PAI behandlet med prednisolon 5 mg/dag under og uden for Ramadan-fasten.
• At evaluere hyppigheden af dehydrering hos forsøgspersoner med PAI behandlet med prednisolon 5 mg/dag under og uden for Ramadan-fasten.
• At undersøge faktorerne forbundet med hypoglykæmi og dehydrering.

Studietype: prospektiv, interventionel, hvor forsøgspersonen tjener som deres egen kontrol.

Besøg 1: 4 uger før Ramadan

• Verifikation af inklusions- og eksklusionskriterier.
• Forklaring af studieformål og procedurer.
• Indhentning af informeret samtykke fra patienten.
• Skift fra hydrocortison til prednisolon 5 mg/dag. Fludrocortison vil blive fortsat, og dosen vil blive justeret om nødvendigt.

Besøg 2: 14 dage før Ramadan, patienter behandlet med prednisolon i 14 dage.

Dette besøg vil omfatte et interview, en fysisk undersøgelse, placering af et CGM-system og en fastende blodprøve.

Interview:

• Demografiske data: alder, køn
• Data relateret til PAI: varighed, ætiologi, erstatningsterapi. Historik for faste og dens varighed (antal fastede dage, forekomst af komplikationer).
• Livskvalitetsspørgeskema (AddiQoL) og søvnkvalitetsspørgeskema (PSQI). Fysisk undersøgelse: vægt, højde, taljeomkreds, blodtryk (liggende og stående), hjertefrekvens, tilstedeværelse af hyperpigmentering, tegn på dehydrering.

CGM-enheden, bestående af en subkutan sensor (2,5 mm fleksibel kateter) og en sender (engangsbrug), vil blive indsat. Denne enhed måler og registrerer interstitiel glukose hvert tredje minut i 14 dage.

CGM-applikationen vil blive downloadet til patientens eller en forældres smartphone til dataindsamling og -overførsel.

• Udstedelse af monitoreringsark. I løbet af de 14 dage med CGM skal patienterne udfylde et monitoreringsark, der inkluderer medicinindtag, opvågnings- og sengetider, fysisk aktivitet og eventuelle bivirkninger (træthed, tegn på hypoglykæmi, tegn på hypotension eller andre symptomer). Patienterne vil blive kontaktet af en af undersøgerne telefonisk for at sikre overholdelse af protokollen og for at overvåge eventuelle potentielle komplikationer.
• Laboratorieprøver: urea, elektrolytter.

Besøg 3: Under Ramadan (de første 14 dage). Dette besøg vil omfatte et interview, en fysisk undersøgelse, placering af CGM-enheden og en fastende blodprøve, efter samme procedure som Besøg 2.

• Patienten vil modtage kost- og livsstilsrådgivning vedrørende faste.
• Monitoreringsformularer vil blive leveret. I løbet af denne studieperiode skal patienterne også udfylde den samme monitoreringsformular. Patienterne vil også blive kontaktet af en af undersøgerne telefonisk for at verificere overholdelse af protokollen og for at overvåge eventuelle potentielle komplikationer.

Kriterierne for at bryde fasten er:

Forekomst af ubehag under faste, hypoglykæmi på MCG, forhøjet urea eller hyperkaliæmi.

Besøg 4: Efter Ramadan skal patienterne indsende deres monitoreringsregistreringer.

Diagnostiske kriterier:

• Førstegrads hypoglykæmi defineres som et interstitielt glukoseniveau målt under kontinuerlig glukosemåling (CGM) < 0,70 g/L i mere end 15 minutter, og andengrads hypoglykæmi som et interstitielt glukoseniveau < 0,55 g/L i mere end 15 minutter.
• Dehydrering defineres ved indtræden af arteriel hypotension (BT < 90/60 mmHg eller ortostatisk hypotension) eller en forhøjelse af plasma urea.

Statistisk analyse:

Hyppigheden af hypoglykæmi og dehydrering vil blive beregnet og sammenlignet mellem fastetiden og ikke-fastetiden. Gennemsnitlige blodglukoseniveauer pr. periode (suhoor-5 a.m.; 5 a.m.-10 a.m.; mere end 10 a.m. efter suhoor) vil også blive beregnet og sammenlignet mellem fastetiden og ikke-fastetiden. Univariate og potentielt multivariate analyser vil blive udført for at bestemme faktorerne forbundet med hypoglykæmi og dehydrering.