Prednisolonilla hoidettujen primaarisen lisämunuaisten vajaatoiminnan potilaiden ramadan-paaston riskit.

Hypoglykemian riski lisämunuaisen vajaatoiminnassa tunnetaan, mutta sitä on tutkittu huonosti. Se johtuu kortisolivajeesta. Vain muutama julkaisu on käsitellyt tätä aihetta. Hypoglykemian riskin uskotaan olevan kohonnut akuutin dekompensaation aikana, hoidon keskeyttämisen jälkeen sekä paaston tai ruokailun viivästymisen aikana. Näin ollen tämän riskin uskotaan olevan kohonnut ajoittaisen paaston, kuten ramadan-paaston, aikana. Aikaisempi tutkimus, joka suoritettiin La Rabtan sairaalan endokrinologian osastolla ja johon osallistui 30 kortikotropisen vajaatoiminnan alaista, jotka kävivät läpi 24 tunnin jatkuvan glukoosiseurannan (CGM), havaitsi kolme hypoglykemiatapausta ajoittaisen paaston aikana eikä yhtään hypoglykemiatapausta paaston ulkopuolella. Tuoreempi tutkimus osoitti, että hypoglykemian esiintyvyys, jota arvioitiin seitsemän päivän CGM:llä, oli 63 % paaston ulkopuolella ja 71 % ramadan-paaston aikana PAI-potilailla, joita hoidettiin hydrokortisonilla tavallisella 20 mg/päivä annoksella.

Yleisimmin käytetty glukokortikoidikorvaushoito perustuu hydrokortisoniin tai kortisoniin. Prednisoloni on myös osoitettu, erityisesti tapauksissa, joita on vaikea kontrolloida hydrokortisonilla. Tavallinen annos on 5 mg/päivä. On ehdotettu hydrokortisonin korvaamista prednisolonilla vähentääkseen komplikaatioiden riskiä ramadan-paaston aikana. Tätä ei kuitenkaan ole koskaan osoitettu. Aikaisempi tutkimus osoitti, että komplikaatioiden esiintyvyys, elämänlaatu ja hetkelliset kapillaariveren glukoosimittaukset eivät olleet erilaisia hydrokortisonilla tai prednisolonilla hoidetuilla potilailla.

Toisaalta kuivumisen ja hypotension riski näyttää olevan alhainen hydrokortisonilla hoidetuilla potilailla.

Yleinen tavoite:

Arvioida ajoittaisen paaston riskejä PAI-potilailla, joita hoidetaan prednisolonilla 5 mg/päivä.

Erityistavoitteet:

• Arvioida hypoglykemian esiintyvyyttä PAI-potilailla, joita hoidetaan prednisolonilla 5 mg/päivä, ramadan-paaston aikana ja sen ulkopuolella.
• Arvioida kuivumisen esiintyvyyttä PAI-potilailla, joita hoidetaan prednisolonilla 5 mg/päivä, ramadan-paaston aikana ja sen ulkopuolella.
• Tutkia hypoglykemian ja kuivumisen yhteydessä olevia tekijöitä.

Tutkimustyyppi: prospektiivinen, interventiotutkimus, jossa potilas toimii omana kontrollinaan.

Käynti 1: 4 viikkoa ennen ramadania

• Sisällytys- ja poissulkemiskriteerien tarkistus.
• Tutkimuksen tavoitteiden ja menettelyjen selitys.
• Potilaan tietoon perustuvan suostumuksen saaminen.
• Vaihto hydrokortisonista prednisoloniin 5 mg/päivä. Fludrokortisonia jatketaan, ja annosta säädetään tarvittaessa.

Käynti 2: 14 päivää ennen ramadania, potilaat hoidettu prednisolonilla 14 päivää.

Tämä käynti sisältää haastattelun, fyysisen tutkimuksen, CGM-järjestelmän asennuksen ja paastoverinäytteen.

Haastattelu:

• Demografiset tiedot: ikä, sukupuoli
• PAI:hen liittyvät tiedot: kesto, etiologia, korvaushoito. Paaston historia ja sen kesto (paastottujen päivien määrä, komplikaatioiden esiintyminen).
• Elämänlaatukysely (AddiQoL) ja unenlaatukysely (PSQI). Fyysinen tutkimus: paino, pituus, vyötärönympärys, verenpaine (makuullaan ja seisaaltaan), syke, hyperpigmentaation esiintyminen, kuivumisen merkit.

CGM-laite, joka koostuu ihonalaisesta anturista (2,5 mm joustava katetri) ja lähettimestä (kertakäyttöinen), asennetaan. Tämä laite mittaa ja tallentaa interstitiaalista glukoosia kolmen minuutin välein 14 päivän ajan.

CGM-sovellus ladataan potilaan tai huoltajan älypuhelimeen tietojen keräämistä ja lähettämistä varten.

• Seurantalehtien luovutus. CGM:n 14 päivän aikana potilaiden on täytettävä seurantalehti, joka sisältää lääkkeiden käytön, heräämis- ja nukkumisajat, fyysisen aktiivisuuden ja mahdolliset haittatapahtumat (väsymys, hypoglykemian merkit, hypotension merkit tai muut oireet). Yksi tutkijoista ottaa yhteyttä potilaisiin puhelimitse varmistaakseen protokollan noudattamisen ja valvoakseen mahdollisia komplikaatioita.
• Laboratoriotutkimukset: urea, elektrolyytit.

Käynti 3: Ramadanin aikana (ensimmäiset 14 päivää). Tämä käynti sisältää haastattelun, fyysisen tutkimuksen, CGM-laitteen asennuksen ja paastoverinäytteen samalla menettelyllä kuin käynnissä 2.

• Potilas saa ruokavalio- ja elämäntapaneuvoja liittyen paastoon.
• Seurantalomakkeet luovutetaan. Tämän tutkimusjakson aikana potilaiden on myös täytettävä sama seurantalomake. Yksi tutkijoista ottaa myös yhteyttä potilaisiin puhelimitse varmistaakseen protokollan noudattamisen ja valvoakseen mahdollisia komplikaatioita.

Paaston keskeyttämisen kriteerit ovat:

Paaston aikana tapahtuva huonovointisuus, hypoglykemia MCG:ssä, kohonnut urea tai hyperkalemia.

Käynti 4: Ramadanin jälkeen potilaiden tulee toimittaa seurantarekisterinsä.

Diagnostiset kriteerit:

• Ensimmäisen asteen hypoglykemia määritellään interstitiaaliseksi glukoositasoksi, joka mitataan jatkuvan glukoosiseurannan (CGM) aikana < 0,70 g/L yli 15 minuutin ajan, ja toisen asteen hypoglykemia interstitiaaliseksi glukoositasoksi < 0,55 g/L yli 15 minuutin ajan.
• Kuivuminen määritellään arteriaalisen hypotension (BP < 90/60 mmHg tai ortostaattinen hypotensio) tai plasman urean nousun ilmaantumisella.

Tilastollinen analyysi:

Hypoglykemian ja kuivumisen esiintyvyydet lasketaan ja verrataan paasto- ja ei-paastojaksojen välillä. Keskimääräiset veren glukoositasot per jakso (suhoor-5 aamulla; 5-10 aamulla; yli 10 aamulla suhoorin jälkeen) lasketaan myös ja verrataan paasto- ja ei-paastojaksojen välillä. Yksi- ja mahdollisesti monimuuttuja-analyysejä suoritetaan hypoglykemian ja kuivumisen yhteydessä olevien tekijöiden määrittämiseksi.