Risico's van Ramadan-vasten bij patiënten met primaire bijnierinsufficiëntie behandeld met prednisolon.

Het risico op hypoglykemie bij bijnierinsufficiëntie is bekend maar slecht onderzocht. Het is te wijten aan een cortisoltekort. Slechts enkele publicaties hebben dit onderwerp behandeld. Het risico op hypoglykemie wordt verondersteld verhoogd te zijn tijdens acute decompensatie, na stopzetting van de behandeling en tijdens vasten of vertraagd eten. Dit risico wordt dus verondersteld verhoogd te zijn tijdens intermitterend vasten, zoals het Ramadan-vasten. Een eerdere studie uitgevoerd in de endocrinologieafdeling van het La Rabta-ziekenhuis, waarbij 30 proefpersonen met corticotrope insufficiëntie 24-uurs continue glucosemonitoring (CGM) ondergingen, identificeerde drie gevallen van hypoglykemie tijdens intermitterend vasten en geen hypoglykemie buiten de vastenperiodes. Een recentere studie toonde aan dat de prevalentie van hypoglykemie, beoordeeld door een zeven dagen-CGM, 63% was buiten het vasten en 71% tijdens het Ramadan-vasten bij proefpersonen met PAI die werden gesubstitueerd met hydrocortison in de gebruikelijke dosis van 20 mg/dag.

De meest gebruikte glucocorticoïdvervangende therapie is gebaseerd op hydrocortison of cortison. Prednisolon is ook geïndiceerd, vooral in gevallen die moeilijk te controleren zijn met hydrocortison. De gebruikelijke dosis is 5 mg/dag. Er is gesuggereerd om hydrocortison te vervangen door prednisolon om het risico op complicaties tijdens het Ramadan-vasten te verminderen. Dit is echter nooit aangetoond. Een eerdere studie toonde aan dat de prevalentie van complicaties, kwaliteit van leven en point-in-time capillaire bloedglucosemetingen niet verschillend waren met hydrocortison of prednisolon.

Anderzijds lijkt het risico op uitdroging en hypotensie laag te zijn bij patiënten behandeld met hydrocortison.

Algemeen doel:

De risico's van intermitterend vasten evalueren bij proefpersonen met PAI behandeld met prednisolon 5 mg/dag.

Specifieke doelstellingen:

• De frequentie van hypoglykemie evalueren bij proefpersonen met PAI behandeld met prednisolon 5 mg/dag tijdens en buiten het Ramadan-vasten.
• De frequentie van uitdroging evalueren bij proefpersonen met PAI behandeld met prednisolon 5 mg/dag tijdens en buiten het Ramadan-vasten.
• De factoren geassocieerd met hypoglykemie en uitdroging bestuderen.

Studietype: prospectief, interventioneel, waarbij de proefpersoon als eigen controle dient.

Bezoek 1: 4 weken voor Ramadan

• Verificatie van inclusie- en exclusiecriteria.
• Uitleg van de studieobjectieven en procedures.
• Verkrijgen van geïnformeerde toestemming van de patiënt.
• Omschakeling van hydrocortison naar prednisolon 5 mg/dag. Fludrocortison wordt voortgezet en de dosis wordt indien nodig aangepast.

Bezoek 2: 14 dagen voor Ramadan, patiënten behandeld met prednisolon gedurende 14 dagen.

Dit bezoek omvat een interview, een lichamelijk onderzoek, plaatsing van een CGM-systeem en een nuchtere bloedafname.

Interview:

• Demografische gegevens: leeftijd, geslacht
• Gegevens gerelateerd aan PAI: duur, etiologie, vervangende therapie. Geschiedenis van vasten en de duur ervan (aantal gevaste dagen, optreden van complicaties).
• Kwaliteit van leven vragenlijst (AddiQoL) en slaapkwaliteit vragenlijst (PSQI). Lichamelijk onderzoek: gewicht, lengte, middelomtrek, bloeddruk (liggend en staand), hartslag, aanwezigheid van hyperpigmentatie, tekenen van uitdroging.

Het CGM-apparaat, bestaande uit een subcutane sensor (2,5 mm flexibele katheter) en een zender (eenmalig gebruik), wordt ingebracht. Dit apparaat meet en registreert interstitiële glucose elke drie minuten gedurende 14 dagen.

De CGM-applicatie wordt gedownload op de smartphone van de patiënt of een ouder voor gegevensverzameling en -transmissie.

• Uitreiking van monitoringsformulieren. Tijdens de 14 dagen CGM moeten patiënten een monitoringsformulier invullen met medicatie-inname, waak- en bedtijden, fysieke activiteit en eventuele bijwerkingen (vermoeidheid, tekenen van hypoglykemie, tekenen van hypotensie of andere symptomen). Patiënten worden telefonisch gecontacteerd door een van de onderzoekers om de naleving van het protocol te waarborgen en eventuele mogelijke complicaties te monitoren.
• Laboratoriumtests: ureum, elektrolyten.

Bezoek 3: Tijdens Ramadan (de eerste 14 dagen). Dit bezoek omvat een interview, een lichamelijk onderzoek, plaatsing van het CGM-apparaat en een nuchtere bloedafname, volgens dezelfde procedure als Bezoek 2.

• De patiënt krijgt voedings- en levensstijladvies met betrekking tot vasten.
• Monitoringsformulieren worden verstrekt. Tijdens deze studieperiode moeten patiënten ook hetzelfde monitoringsformulier invullen. Patiënten worden ook telefonisch gecontacteerd door een van de onderzoekers om de naleving van het protocol te verifiëren en eventuele mogelijke complicaties te monitoren.

De criteria voor het breken van het vasten zijn:

Optreden van ongemak tijdens vasten, hypoglykemie op MCG, verhoogd ureum of hyperkaliëmie.

Bezoek 4: Na Ramadan moeten patiënten hun monitoringsgegevens indienen.

Diagnostische criteria:

• Eerstegraads hypoglykemie wordt gedefinieerd als een interstitiële glucosespiegel gemeten tijdens continue glucosemonitoring (CGM) < 0,70 g/L gedurende meer dan 15 minuten, en tweedegraads hypoglykemie als een interstitiële glucosespiegel < 0,55 g/L gedurende meer dan 15 minuten.
• Uitdroging wordt gedefinieerd door het optreden van arteriële hypotensie (BP < 90/60 mmHg of orthostatische hypotensie) of een verhoging van plasma-ureum.

Statistische analyse:

De frequenties van hypoglykemie en uitdroging worden berekend en vergeleken tussen de vasten- en niet-vastenperiodes. Gemiddelde bloedglucosespiegels per periode (suhoor-5 uur; 5 uur-10 uur; meer dan 10 uur na suhoor) worden ook berekend en vergeleken tussen de vasten- en niet-vastenperiodes. Univariate en mogelijk multivariate analyses worden uitgevoerd om de factoren geassocieerd met hypoglykemie en uitdroging te bepalen.