Риски соблюдения поста в Рамадан у пациентов с первичной надпочечниковой недостаточностью, получающих лечение преднизолоном.

Риск гипогликемии при надпочечниковой недостаточности известен, но плохо изучен. Это связано с дефицитом кортизола. Этой теме посвящено лишь несколько публикаций. Считается, что риск гипогликемии увеличивается при острой декомпенсации, после прекращения лечения, а также во время голодания или задержки приема пищи. Таким образом, считается, что этот риск возрастает при интервальном голодании, таком как пост в Рамадан. Предыдущее исследование, проведенное в эндокринологическом отделении больницы Ла Рабта с участием 30 пациентов с кортикотропной недостаточностью, прошедших 24-часовой мониторинг уровня глюкозы (CGM), выявило три случая гипогликемии во время интервального голодания и ни одного случая вне периодов голодания. Более позднее исследование показало, что распространенность гипогликемии, оцененная с помощью 7-дневного CGM, составила 63% вне поста и 71% во время поста в Рамадан у пациентов с ПНН, получающих заместительную терапию гидрокортизоном в обычной дозе 20 мг/день.

Наиболее часто используемая заместительная терапия глюкокортикоидами основана на гидрокортизоне или кортизоне. Показан также преднизолон, особенно в случаях, трудно поддающихся контролю с помощью гидрокортизона. Обычная доза составляет 5 мг/день. Было предложено заменить гидрокортизон на преднизолон для снижения риска осложнений во время поста в Рамадан. Однако это никогда не было доказано. Предыдущее исследование показало, что распространенность осложнений, качество жизни и разовые измерения уровня глюкозы в капиллярной крови не различались при использовании гидрокортизона или преднизолона.

С другой стороны, риск дегидратации и гипотензии, по-видимому, невелик у пациентов, получающих гидрокортизон.

Общая цель:

Оценить риски интервального голодания у пациентов с ПНН, получающих преднизолон 5 мг/день.

Конкретные цели:

• Оценить частоту гипогликемии у пациентов с ПНН, получающих преднизолон 5 мг/день, во время и вне поста в Рамадан.
• Оценить частоту дегидратации у пациентов с ПНН, получающих преднизолон 5 мг/день, во время и вне поста в Рамадан.
• Изучить факторы, связанные с гипогликемией и дегидратацией.

Тип исследования: проспективное, интервенционное, с пациентом в качестве собственного контроля.

Визит 1: за 4 недели до Рамадана

• Проверка критериев включения и исключения.
• Разъяснение целей и процедур исследования.
• Получение информированного согласия пациента.
• Переход с гидрокортизона на преднизолон 5 мг/день. Флудрокортизон будет продолжен, и доза будет скорректирована при необходимости.

Визит 2: за 14 дней до Рамадана, пациенты получают преднизолон в течение 14 дней.

Этот визит будет включать интервью, физикальное обследование, установку системы CGM и взятие крови натощак.

Интервью:

• Демографические данные: возраст, пол
• Данные, связанные с ПНН: длительность, этиология, заместительная терапия. Анамнез поста и его продолжительность (количество дней поста, возникновение осложнений).
• Опросник качества жизни (AddiQoL) и опросник качества сна (PSQI). Физикальное обследование: вес, рост, окружность талии, артериальное давление (лежа и стоя), частота сердечных сокращений, наличие гиперпигментации, признаки дегидратации.

Будет установлено устройство CGM, состоящее из подкожного датчика (гибкий катетер 2,5 мм) и передатчика (одноразового). Это устройство измеряет и записывает уровень интерстициальной глюкозы каждые три минуты в течение 14 дней.

Приложение CGM будет загружено на смартфон пациента или родителя для сбора и передачи данных.

• Выдача листов наблюдения. В течение 14 дней CGM пациенты должны будут заполнять лист наблюдения, включая прием лекарств, время пробуждения и отхода ко сну, физическую активность и любые нежелательные явления (усталость, признаки гипогликемии, признаки гипотензии или другие симптомы). С пациентами будет связываться один из исследователей по телефону, чтобы обеспечить соблюдение протокола и отслеживать любые потенциальные осложнения.
• Лабораторные анализы: мочевина, электролиты.

Визит 3: Во время Рамадана (первые 14 дней). Этот визит будет включать интервью, физикальное обследование, установку устройства CGM и взятие крови натощак, следуя той же процедуре, что и на Визите 2.

• Пациент получит диетические рекомендации и рекомендации по образу жизни относительно поста.
• Будут предоставлены формы для наблюдения. В течение этого периода исследования пациенты также должны будут заполнять ту же форму наблюдения. С пациентами также будет связываться один из исследователей по телефону, чтобы проверить соблюдение протокола и отследить любые потенциальные осложнения.

Критерии прерывания поста:

Возникновение недомогания во время поста, гипогликемия по данным CGM, повышение уровня мочевины или гиперкалиемия.

Визит 4: После Рамадана пациенты должны предоставить свои записи наблюдения.

Диагностические критерии:

• Гипогликемия первой степени определяется как уровень интерстициальной глюкозы, измеренный во время непрерывного мониторинга глюкозы (CGM) < 0,70 г/л в течение более 15 минут, а гипогликемия второй степени — как уровень интерстициальной глюкозы < 0,55 г/л в течение более 15 минут.
• Дегидратация определяется по возникновению артериальной гипотензии (АД < 90/60 мм рт. ст. или ортостатической гипотензии) или повышению уровня мочевины в плазме.

Статистический анализ:

Частоты гипогликемии и дегидратации будут рассчитаны и сравнены между периодами поста и вне поста. Также будут рассчитаны и сравнены средние уровни глюкозы в крови за период (сухур-5 утра; 5 утра-10 утра; более 10 утра после сухура) между периодами поста и вне поста. Будут проведены однофакторные и, возможно, многофакторные анализы для определения факторов, связанных с гипогликемией и дегидратацией.