乳癌患者におけるドキソルビシン誘発性心毒性予防のためのテルミサルタン

ドキソルビシンは、広範な固形腫瘍および血液悪性腫瘍に対して最も効果的な化学療法剤の一つであり続けている（Minotti et al., 2004）。 しかし、その臨床使用は用量依存性の心毒性によって著しく制限されており、これは潜在的心筋障害、左室機能障害、最終的には心不全として現れる可能性がある（Cardinale et al., 2015）。 ドキソルビシン誘発性心毒性の根本的なメカニズムは多因子性であるが、酸化ストレスは中心的な経路として認識されており、活性酸素種（ROS）の生成、ミトコンドリア機能障害、およびそれに続く筋細胞損傷を促進する（Octavia et al., 2012）。 これは、抗がん効果を損なうことなく心血管合併症を軽減できる保護戦略の緊急の必要性を生み出している。

テルミサルタンは、アンジオテンシンIIタイプ1受容体遮断薬（ARB）であり、血圧制御を超えた様々な効果を示している（Wienen et al., 2000）。 前臨床研究では、テルミサルタンがペルオキシソーム増殖剤活性化受容体ガンマ（PPAR-γ）経路の調節を介して、部分的に酸化ストレスを軽減し、内皮機能を向上させ、ミトコンドリアの完全性を改善することが示されている（Benson et al., 2004; Kurtz, 2005）。 これらの効果は総合的に、心臓リモデリングの軽減と心筋障害に対する保護に寄与する（Li et al., 2010）。 一部の前臨床観察は潜在的な利益を示唆しているが、ドキソルビシン誘発性心毒性の予防に対するテルミサルタンの評価に関する高品質な臨床エビデンスは、依然として限定的であり決定的ではない。 最近のin vitro所見はまた、テルミサルタンががん細胞株においてドキソルビシン誘発性アポトーシスと細胞毒性効果を増強する可能性を示唆している（University of Kufa Journal of Biotechnology, 2023）。 これらの所見は、テルミサルタンが心保護作用と化学感作効果を同時に発揮する可能性を提起しているが、このエビデンスギャップを考慮し、本研究はドキソルビシンに基づく化学療法を受ける患者におけるテルミサルタンの心保護的役割を調査するために設計されている。