Telmisartan para Prevenção da Cardiotoxicidade Induzida por Doxorrubicina em Doentes com Cancro da Mama

A doxorrubicina continua a ser um dos agentes quimioterapêuticos mais eficazes para uma ampla gama de tumores sólidos e neoplasias hematológicas (Minotti et al., 2004). No entanto, o seu uso clínico é significativamente limitado pela cardiotoxicidade dependente da dose, que pode manifestar-se como lesão miocárdica subclínica, disfunção ventricular esquerda e, em última análise, insuficiência cardíaca (Cardinale et al., 2015). Os mecanismos subjacentes da cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina são multifatoriais, mas o stresse oxidativo tem sido reconhecido como uma via central, impulsionando a geração de espécies reativas de oxigénio (ROS), disfunção mitocondrial e subsequente lesão dos miócitos (Octavia et al., 2012). Isto cria uma necessidade urgente de estratégias protetoras que possam reduzir as complicações cardiovasculares sem comprometer a eficácia anticancerígena.

O telmisartan, um bloqueador do recetor de angiotensina II tipo 1 (BRA), demonstrou vários efeitos além do controlo da pressão arterial (Wienen et al., 2000). Estudos pré-clínicos mostraram que o telmisartan reduz o stresse oxidativo, melhora a função endotelial e aumenta a integridade mitocondrial, parcialmente através da modulação das vias do recetor ativado por proliferadores de peroxissoma gama (PPAR-γ) (Benson et al., 2004; Kurtz, 2005). Estes efeitos contribuem coletivamente para a atenuação do remodelamento cardíaco e proteção contra lesão miocárdica (Li et al., 2010). Embora algumas observações pré-clínicas sugiram benefício potencial, evidência clínica de alta qualidade avaliando especificamente o telmisartan para a prevenção da cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina permanece limitada e inconclusiva. Descobertas recentes in vitro também sugerem que o telmisartan pode potenciar a apoptose induzida pela doxorrubicina e a eficácia citotóxica em linhas celulares cancerígenas (University of Kufa Journal of Biotechnology, 2023). Embora estas descobertas levantem a possibilidade de o telmisartan poder exercer simultaneamente efeitos cardioprotetores e de quimiosensibilização, considerando esta lacuna de evidência, o presente estudo é desenhado para investigar o papel cardioprotetor do telmisartan em doentes submetidos a quimioterapia baseada em doxorrubicina.