Telmisartan pro prevenci kardiotoxicity indukované doxorubicinem u pacientek s rakovinou prsu

Doxorubicin zůstává jedním z nejúčinnějších chemoterapeutických látek pro široké spektrum solidních nádorů a hematologických malignit (Minotti et al., 2004). Jeho klinické použití je však významně omezeno dávkově závislou kardiotoxicitou, která se může projevovat jako subklinické poškození myokardu, dysfunkce levé komory a nakonec srdeční selhání (Cardinale et al., 2015). Základní mechanismy doxorubicinem indukované kardiotoxicity jsou multifaktoriální, ale oxidační stres byl rozpoznán jako centrální dráha, která pohání tvorbu reaktivních forem kyslíku (ROS), mitochondriální dysfunkci a následné poškození myocytů (Octavia et al., 2012). To vytváří naléhavou potřebu ochranných strategií, které mohou snížit kardiovaskulární komplikace bez ohrožení protinádorové účinnosti.

Telmisartan, blokátor receptoru pro angiotensin II typu 1 (ARB), prokázal různé účinky nad rámec kontroly krevního tlaku (Wienen et al., 2000). Preklinické studie ukázaly, že telmisartan snižuje oxidační stres, zlepšuje endoteliální funkci a zlepšuje mitochondriální integritu, částečně prostřednictvím modulace drah peroxisom-proliferátorem aktivovaného receptoru gama (PPAR-γ) (Benson et al., 2004; Kurtz, 2005). Tyto účinky společně přispívají k omezení srdeční remodelace a ochraně před poškozením myokardu (Li et al., 2010). Ačkoli některá preklinická pozorování naznačují potenciální přínos, vysoce kvalitní klinické důkazy hodnotící telmisartan konkrétně pro prevenci doxorubicinem indukované kardiotoxicity zůstávají omezené a neprůkazné. Nedávné in vitro nálezy také naznačují, že telmisartan může zvýšit doxorubicinem indukovanou apoptózu a cytotoxickou účinnost v nádorových buněčných liniích (University of Kufa Journal of Biotechnology, 2023). Ačkoli tyto nálezy vyvolávají možnost, že telmisartan by mohl současně vyvíjet kardioprotektivní a chemosenzibilizující účinky, s ohledem na tuto mezeru v důkazech je tato studie navržena tak, aby prozkoumala kardioprotektivní roli telmisartanu u pacientů podstupujících chemoterapii na bázi doxorubicinu.